8月19日，苑東生物發(fā)布公告稱，其研發(fā)的1類新藥優(yōu)格列汀片治療2型糖尿病的2期臨床試驗達(dá)成預(yù)期目標(biāo)，并已取得臨床試驗總結(jié)報告。數(shù)據(jù)顯示，優(yōu)格列汀單藥治療2型糖尿病患者的療效確切、安全性和耐受性良好，每周給藥1次極大地提高了患者治療的便利性，有望成為2型糖尿病患者的優(yōu)選藥物之一。

優(yōu)格列汀是一種用于2型糖尿病治療的口服二肽基肽酶-IV（DPP-4）周制劑。DPP-4全稱為二肽基肽酶-4，DPP-4抑制劑是治療糖尿病的主要藥物類型之一。公開資料顯示，這類藥物不僅能夠抑制胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）的滅活，提高內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平，促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，同時還能抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，提高胰島素水平，降低血糖，且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。

此項隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心的2期臨床試驗（EP-CX1001-I/2），由中日友好醫(yī)院楊文英教授牽頭，在中國境內(nèi)12家臨床中心參與進(jìn)行招募和臨床觀察。對于符合入排標(biāo)準(zhǔn)的受試者即可安排進(jìn)入為期4周的安慰劑導(dǎo)入期。導(dǎo)入期結(jié)束后再次評估符合入排標(biāo)準(zhǔn)后，進(jìn)行隨機(jī)，按1:1:1:1比例分配至試驗組和安慰劑組。其中，試驗組60例（200mg、300mg、400mg劑量組各20例），對照組20例，共80例。

試驗的主要目的：評價優(yōu)格列汀片在2型糖尿病患者中多次口服給藥的安全性和耐受性。試驗的次要目的：評價優(yōu)格列汀片在2型糖尿病患者中的藥代動力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）特征及PK/PD相關(guān)性；評價優(yōu)格列汀片在中國2型糖尿病患者中多次口服給藥與基線相比的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后2h血糖變化、體重、血脂等的變化，初步評價有效性。

試驗結(jié)果顯示，2019年8月至2020年11月，累計篩選了202例受試者，實際共入組81例受試者。試驗結(jié)果顯示，在療效方面（PPS集），單藥治療12周后：

1、糖化血紅蛋白（HbA1c）：與基線相比，優(yōu)格列汀片200mg、300mg和400mg劑量組HbA1c值分別下降0.78%、0.52%及1.06%；去除安慰劑效應(yīng)，優(yōu)格列汀片200mg、300mg和400mg劑量組均可以顯著降低HbA1c，分別降低0.97%、0.71%和1.26%；

2、空腹血糖：與基線相比，優(yōu)格列汀片200mg、300mg和400mg劑量組空腹血糖值分別下降1.06mmol/L、1.59mmol/L及1.30mmol/L；去除安慰劑效應(yīng)，優(yōu)格列汀片200mg、300mg和400mg組空腹血糖值分別下降了1.44mmol/L、1.98mmol/L及1.68mmol/L；

3、餐后2小時血糖：與基線相比，優(yōu)格列汀片200mg、300mg和400mg劑量組餐后2h血糖值分別下降2.01mmol/L、1.07mmol/L及2.27mmol/L；4、體重與血脂：體重與血脂變化水平與基線未見明顯差異。

在安全性方面，優(yōu)格列汀片各劑量組不良事件的發(fā)生率與安慰劑組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；不良事件多為輕/中度，沒有重度不良事件（未發(fā)生4級、5級不良事件），安全性良好?？傮w來說，每周給藥1次、給藥12周后，優(yōu)格列汀片200mg、300mg和400mg劑量組在中國2型糖尿病患者中具有良好的安全性和耐受性。

總體而言，優(yōu)格列汀片在每周給藥1次、給藥12周后，各劑量組均可有效控制患者糖化血紅蛋白，降低患者空腹及餐后血糖，對于患者的血脂及體重未有明顯改變，耐受性良好；優(yōu)格列汀片各劑量組不良事件的發(fā)生率與安慰劑組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，安全性良好。

目前，苑東生物已提交優(yōu)格列汀片的3期臨床前中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）溝通會議申請。

參考資料：

[1]苑東生物：關(guān)于自愿披露優(yōu)格列汀片治療2型糖尿病2期臨床試驗數(shù)據(jù)的公告. Retrieved Aug 19，2021, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=688513&announcementId=1210782521&orgId=gfbj0837374&announcementTime=2021-08-19