2021年8月23日，百時(shí)美施貴寶（BMS）公司宣布，美國(guó)FDA已授予其免疫調(diào)節(jié)劑Orencia（abatacept）的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）優(yōu)先審評(píng)資格，用于預(yù)防6歲以上、接受非親屬造血干細(xì)胞移植（HSCT）患者的中/重度急性移植物抗宿主?。╝GvHD）。該申請(qǐng)的PDUFA目標(biāo)日期為2021年12月23日。新聞稿指出，如果獲批，Orencia將成為首款預(yù)防aGvHD的療法。

造血干細(xì)胞移植是治療侵襲性白血病和其他惡性血液腫瘤的有效方法，通常是治愈的唯一選擇。然而，接受非親屬和人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）不匹配供體干細(xì)胞移植的患者發(fā)生aGvHD的風(fēng)險(xiǎn)很高。30%-70%的患者出現(xiàn)aGvHD。因此造血干細(xì)胞移植的部分獲益，尤其是在非親屬供體移植的情況下，被主要由重度aGvHD和感染導(dǎo)致的移植相關(guān)高死亡率抵消。

當(dāng)供體T細(xì)胞將患者的健康細(xì)胞識(shí)別為外來(lái)物并開(kāi)始攻擊時(shí)，就會(huì)發(fā)生GvHD。T細(xì)胞的這種激活可導(dǎo)致宿主發(fā)生嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)的組織損傷，皮膚、肝臟和胃腸道是最常見(jiàn)的靶標(biāo)。為了啟動(dòng)這種攻擊，T細(xì)胞需要通過(guò)一種稱(chēng)為共刺激的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程激活。Orencia是一款CTLA-4與Fc構(gòu)成的融合蛋白，已獲批用于治療各種關(guān)節(jié)炎疾病。它可結(jié)合并抑制參與共刺激的蛋白靶標(biāo)，從而抑制T細(xì)胞活化。

本次sBLA申請(qǐng)是基于一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)ABA2、和一項(xiàng)基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的試驗(yàn)結(jié)果。ABA2試驗(yàn)評(píng)估了在接受非親屬、HLA匹配或不匹配供體干細(xì)胞移植的惡性血液病成人或兒童患者中，目前標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防方案+Orencia預(yù)防重度aGvHD的效果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療顯著降低了重度aGvHD和相關(guān)發(fā)病率，顯著增加了無(wú)aGvHD生存率，且未增加疾病復(fù)發(fā)。真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析的結(jié)果與ABA2的結(jié)果一致。

參考資料:

[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Application for Orencia (abatacept) for the Prevention of Acute Graft Versus Host Disease (aGvHD). Retrieved August 23, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210823005092/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-for-Priority-Review-Bristol-Myers-Squibb%E2%80%99s-Application-for-Orencia-abatacept-for-the-Prevention-of-Acute-Graft-Versus-Host-Disease-aGvHD

（原文有刪減）