2021年8月23日，百時美施貴寶（BMS）公司宣布，美國FDA已授予其免疫調節(jié)劑Orencia（abatacept）的補充生物制品許可申請（sBLA）優(yōu)先審評資格，用于預防6歲以上、接受非親屬造血干細胞移植（HSCT）患者的中/重度急性移植物抗宿主?。╝GvHD）。該申請的PDUFA目標日期為2021年12月23日。新聞稿指出，如果獲批，Orencia將成為首款預防aGvHD的療法。

造血干細胞移植是治療侵襲性白血病和其他惡性血液腫瘤的有效方法，通常是治愈的唯一選擇。然而，接受非親屬和人類白細胞抗原（HLA）不匹配供體干細胞移植的患者發(fā)生aGvHD的風險很高。30%-70%的患者出現aGvHD。因此造血干細胞移植的部分獲益，尤其是在非親屬供體移植的情況下，被主要由重度aGvHD和感染導致的移植相關高死亡率抵消。

當供體T細胞將患者的健康細胞識別為外來物并開始攻擊時，就會發(fā)生GvHD。T細胞的這種激活可導致宿主發(fā)生嚴重的免疫介導的組織損傷，皮膚、肝臟和胃腸道是最常見的靶標。為了啟動這種攻擊，T細胞需要通過一種稱為共刺激的信號傳導過程激活。Orencia是一款CTLA-4與Fc構成的融合蛋白，已獲批用于治療各種關節(jié)炎疾病。它可結合并抑制參與共刺激的蛋白靶標，從而抑制T細胞活化。

本次sBLA申請是基于一項2期臨床試驗ABA2、和一項基于真實世界數據的試驗結果。ABA2試驗評估了在接受非親屬、HLA匹配或不匹配供體干細胞移植的惡性血液病成人或兒童患者中，目前標準預防方案+Orencia預防重度aGvHD的效果。試驗結果顯示，與對照組相比，治療顯著降低了重度aGvHD和相關發(fā)病率，顯著增加了無aGvHD生存率，且未增加疾病復發(fā)。真實世界數據分析的結果與ABA2的結果一致。

參考資料:

[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb’s Application for Orencia (abatacept) for the Prevention of Acute Graft Versus Host Disease (aGvHD). Retrieved August 23, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210823005092/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-for-Priority-Review-Bristol-Myers-Squibb%E2%80%99s-Application-for-Orencia-abatacept-for-the-Prevention-of-Acute-Graft-Versus-Host-Disease-aGvHD

（原文有刪減）