中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示顯示，諾華（Novartis）經典雙靶向組合療法——達拉非尼/曲美替尼擬納入優(yōu)先評審，適用于治療BRAF V600突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者。

圖片截圖來源：CDE官網

達拉非尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）分別針對RAS/RAF/MEK/ERK通路中絲氨酸/蘇氨酸激酶家族中的不同激酶——BRAF和MEK1/2，這類激酶通常存在于非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌癥中。當兩款藥品一起使用時，可以同時抑制BRAF和MEK兩個靶點，其在減緩腫瘤生長方面的效果被證明比單藥使用效果好。

值得一提的是，達拉非尼和曲美替尼最初均由葛蘭素史克（GSK）擁有，研發(fā)代號分別為GSK2118436和GSK1120212。2015年3月，諾華與GSK達成收購協議，諾華以總計160億美元的現金對價收購了后者的腫瘤業(yè)務，其中包括達拉非尼和曲美替尼的獨家權利。

在中國，達拉非尼/曲美替尼組合療法已于2019年12月首次在中國獲批上市，治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤。2020年3月，該組合療法在中國獲批第二項新適應癥，用于BRAF V600突變陽性的3期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。這一批準，也使得中國黑色素瘤患者正式開啟雙靶治療時代。

此次該組合療法獲得CDE擬納入優(yōu)先審評，針對適應癥為：BRAF V600突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者。據統計，在NSCLC患者中，約有1-3%的患者有BRAF蛋白突變。這些患者急需適合的治療，因為這類突變腫瘤惡性程度更高，對標準化療的反應較差，更容易導致較差的預后結果。

截圖來源：CDE官網

早在2017年6月，達拉非尼/曲美替尼組合療法就已獲得美國FDA批準，用于治療腫瘤攜帶BRAF V600E突變的非小細胞肺癌患者。該批準基于一項名為BRF113928的2期臨床試驗結果。研究共招募了93名攜帶BRAF V600E突變的晚期NSCLC患者，其中36名未曾接受過治療的患者每天使用該組合療法，總體緩解率（ORR）達到61%；另外57名曾接受過化療的患者使用同樣劑量的藥物，ORR達到63%，中位緩解持續(xù)時間為12.6個月。

根據諾華早前發(fā)布的新聞稿，這是肺癌領域一個重要的里程碑。達拉非尼/曲美替尼組合療法的獲批，使BRAF V600E成為繼EGFR、ALK和ROS-1之后第四個在轉移性非小細胞肺癌中可行的基因組生物標記物。

（原文有刪減）

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）. Retrieved Aug 26，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=20

[2]泰菲樂（達拉非尼）和邁吉寧（曲美替尼）獲批在中國上市 . Retrieved Dec. 19，2019, from https://www.prnasia.com/story/268607-1.shtml

[3] 雙靶治療 雙喜臨門——泰菲樂®和邁吉寧®輔助治療適應癥獲批. Retrieved March 09, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/gD26VdaI_6r2J_G1arOW4A

[4]Novartis AG (NVS) Combination Targeted Therapy Tafinlar + Mekinist Receives FDA Approval For BRAF V600E Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Retrieved Jun 22，2017, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-combination-targeted-therapy-tafinlar-mekinist-receives-fda-approval-braf-v600e-mutant-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-nsclc#:~:text=Basel%2C%20June%2022%2C%202017%20-%20Novartis%20today%20announced,%28NSCLC%29%20whose%20tumors%20express%20the%20BRAF%20V600E%20mutation.