8月29日，微芯生物稱，其自主研發(fā)的CS12192用于治療移植物抗宿主病（GVHD）的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）于近日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。根據(jù)新聞稿，CS12192是微芯生物自主研發(fā)的高選擇性JAK3激酶抑制劑，同時(shí)部分抑制JAK1和TBK1激酶，目前尚沒有此類抑制劑藥物上市。

移植物抗宿主病是由于異體移植的干細(xì)胞對(duì)宿主器官進(jìn)行免疫攻擊導(dǎo)致的嚴(yán)重疾病。GVHD分為2種形式，即急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD，它可能影響皮膚、胃腸道和肝臟等多個(gè)器官系統(tǒng)的功能。

CS12192是一款高選擇性JAK3激酶抑制劑，同時(shí)也可部分抑制JAK1和TBK1激酶。JAKs屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）介導(dǎo)的信號(hào)。JAK也是造血信號(hào)的主要組成部分，在GVHD早期有過度激活的現(xiàn)象。抑制JAK1/JAK2可抑制炎癥性細(xì)胞因子的釋放，減輕GVHD的病理進(jìn)程，還可以抑制供體T細(xì)胞的激活，減輕免疫反應(yīng)。TBK1也是參與炎癥反應(yīng)中干擾素信號(hào)通路的關(guān)鍵激酶，過度激活該通路有可能造成組織的損傷。

已完成的臨床前研究表明，CS12192在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化病、系統(tǒng)紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主病模型上均具有明顯的藥效活性，在部分疾病模型上顯示出有別于其他JAK激酶的差異化藥效特征。值得一提的是，CS12192不但能有效抑制免疫細(xì)胞過度活化介導(dǎo)的炎癥，同時(shí)通過抑制TBK1減輕免疫細(xì)胞的組織侵襲，有望為自身免疫相關(guān)性疾病臨床治療提供一種新的差異化治療選擇。

此前，CS12192膠囊已在中國(guó)獲得臨床默示許可，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。目前，該產(chǎn)品已在健康受試者中完成一項(xiàng)單次給藥1期臨床試驗(yàn)。

（原文有刪減）

參考資料：

[1]微芯生物原創(chuàng)新藥CS12192臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn). Retrieved Aug 29，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/cvk0I29inRvVUYUJax1ljg