阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease， AD）的新藥研發(fā)關(guān)乎全人類的福祉。盡管目前該病的致病機(jī)理還在探索中，致力于AD新藥研發(fā)的生物制藥公司卻前赴后繼，Athira是其中出色的一位，只是這次他能度過投資者信心動(dòng)搖的劫難嗎？

今年6月7日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)渤健的阿爾茨海默癥新藥Aduhelm上市，受此消息影響，AthiraPharma公司的股價(jià)也節(jié)節(jié)攀升，只是幸福來得太短暫，幾天后，Athira Pharma 首席執(zhí)行官 Leen Kawas被指控學(xué)術(shù)造假，使得這家AD研究新貴馬上陷入輿論漩渦中。

01 學(xué)術(shù)造假風(fēng)波

Athira Pharma是一家總部位于西雅圖的生物技術(shù)公司，創(chuàng)建于2011年。公司的前身是M3生物技術(shù)公司（M3 Biotechnology, Inc.），2019年正式更名為Athira制藥公司（Athira Pharma, Inc.）。

Athira專注于開發(fā)恢復(fù)神經(jīng)元健康和阻止神經(jīng)退化的小分子藥物，該公司于2020年9月在納斯達(dá)克上市，定價(jià) 17 美元，共籌集到2.04億美元。

Athira聲稱其專有的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，提供了影響廣泛的神經(jīng)退行性疾病和狀況的潛力。它包括旨在針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或周圍神經(jīng)系統(tǒng)的小分子治療方法。公司目前有三條管線，其中ATH-1017針對(duì)AD和帕金森，已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，另外兩條分別是針對(duì)神經(jīng)精神適應(yīng)證（Neuropsychiatric Indications）的ATH-1019/20，以及針對(duì)周邊神經(jīng)適應(yīng)證的ATH-1018，后兩者都還處于藥物發(fā)現(xiàn)階段。

讓Athira公司陷入造假風(fēng)波的是Leen Kawas在2011-2015年作為第一作者所發(fā)表的四篇科學(xué)論文。這些論文為該公司目前的ATH-1017臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

ATH-1017是一種小分子藥物療法，專門用于增強(qiáng)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）及其受體MET的活性，這些因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常功能中表達(dá)，以影響神經(jīng)退行性和腦組織再生。除阿爾茨海默病外，ATH-1017還被設(shè)計(jì)用來解決更廣泛的癡呆癥人群，包括帕金森病癡呆癥。

Leen Kawas論文篡改圖像的說法首先出現(xiàn)在PubPeer上，這是一個(gè)非營(yíng)利的在線論壇，用戶可以在論壇里對(duì)特定的科學(xué)論文進(jìn)行討論，探討數(shù)據(jù)的完整性。

2016年，Leen Kawas的一篇論文首次被評(píng)論，而后波及到她的另外三項(xiàng)研究上。許多問題圍繞著實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖片，評(píng)論者質(zhì)疑圖片是在實(shí)驗(yàn)之間復(fù)制而成的。

首先提出Leen Kawas的論文可能有問題的是Elisabeth Bik，她擁有微生物學(xué)博士學(xué)位，是加州的研究誠(chéng)信顧問。Bik說，Leen Kawas的幾篇論文中，有一些結(jié)果在她看來是被“PS”過的，還有一些結(jié)果的圖片看起來也很可疑。當(dāng)然，她說，pubpeer論壇中提出的其他一些問題也可以用誠(chéng)實(shí)的錯(cuò)誤（honest errors）來解釋。但總的來說，“我會(huì)擔(dān)心研究的完整性”。

緊接著，西南大學(xué)發(fā)表聲明說，它也在審查關(guān)于Kawas在大學(xué)期間研究行為不當(dāng)?shù)闹缚?。西南大學(xué)的發(fā)言人David Wasson向《西雅圖時(shí)報(bào)》證實(shí)，作為許可協(xié)議的一部分，該大學(xué)擁有Athira的股票，允許該公司使用該大學(xué)擁有的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

事件發(fā)生后，Leen Kawas被停職，但還繼續(xù)留在董事會(huì)內(nèi)，Athira公司成立了一個(gè)特別委員會(huì)調(diào)查此事，并發(fā)布了董事會(huì)主席山田忠孝（Tadataka Yamada）博士的聲明：“Athira致力于科學(xué)研究的完整性，其使命是恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的神經(jīng)健康，使患者能夠恢復(fù)他們的記憶、生活和家庭關(guān)系。ATH-1017是Athira根據(jù)公司內(nèi)部生成的新數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)、開發(fā)并獲得專利的。該公司對(duì)ATH-1017治療癡呆癥的治療潛力充滿信心?！?

作為全球醫(yī)藥行業(yè)的一位傳奇人物，山田忠孝剛于8月4日辭世，然而他生前的這紙聲明，仍然擋不住Athira股價(jià)暴跌近39%。

山田忠孝可謂全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的一位領(lǐng)袖人物，他是FrazierHealthcare Partners風(fēng)投合伙人、葛蘭素史克與武田公司的前研發(fā)掌門、蓋茨基金會(huì)全球健康項(xiàng)目原負(fù)責(zé)人。他是醫(yī)生出身，在學(xué)術(shù)圈里成績(jī)斐然，卻為了更貼近病人，毅然投入藥物研發(fā)領(lǐng)域，因?yàn)椤搬t(yī)藥行業(yè)是世界上最重要的行業(yè)”。

調(diào)查結(jié)果還未出臺(tái)，但Athira正面臨誤導(dǎo)投資者的集體訴訟。蒙受損失的投資者指控Athira及其CEO違反了《1934年證券交易法》。在整個(gè)集體訴訟期間，被告做出了虛假和誤導(dǎo)性的陳述，并且沒有披露。涉嫌操控?cái)?shù)據(jù)的事件發(fā)生后，盡管Athira公司“后來轉(zhuǎn)向了與Kawas所研究的不同的分子，但其目標(biāo)仍然是針對(duì)HGF”。這就意味著，Kawas博士工作奠定了ATH-1017的生物學(xué)基礎(chǔ)，Athira公司繼續(xù)在其治療阿爾茨海默氏癥的方法中使用這一基礎(chǔ)。

與此同時(shí)，Athira于2020年12月獲得了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的國(guó)家老齡化研究所（NIA）提供的為期三年、總額預(yù)計(jì)為1500萬(wàn)美元的研究經(jīng)費(fèi)，用于支持ATH-1017的ACT-AD第二階段臨床試驗(yàn)。由于撥款申請(qǐng)中引用了涉嫌篡改圖像的研究論文，致使Athira是否會(huì)面臨因此而帶來的后續(xù)處罰，存在不確定性。

Athira官網(wǎng)披露：2020年12月，公司接受了NIH的撥款，以支持ATH-1017的ACT-AD第二階段臨床試驗(yàn)。根據(jù)協(xié)議條款，公司可能獲得780萬(wàn)美元，并有可能獲得額外的740萬(wàn)美元，總額不超過1520萬(wàn)美元。在截至2020年12月31日的一年中，公司已經(jīng)確認(rèn)了與NIH贈(zèng)款相關(guān)的110萬(wàn)美元的贈(zèng)款收入，這包括在合并運(yùn)營(yíng)和全面損失表中的贈(zèng)款收入。截至2020年12月31日，公司已發(fā)生超過已收現(xiàn)金的合格費(fèi)用約110萬(wàn)美元，該費(fèi)用列入合并資產(chǎn)負(fù)債表中的未開票贈(zèng)款應(yīng)收款。

02 繼續(xù)推進(jìn)的臨床試驗(yàn)

在Leen Kawas被指學(xué)術(shù)不端，論文造假后，Leen Kawas停職接受調(diào)查，由公司首席運(yùn)營(yíng)官M(fèi)arkLitton承擔(dān)日常的領(lǐng)導(dǎo)職責(zé)。

盡管公司似乎沒有公布ATH-1017的臨床前數(shù)據(jù)，但它最近在阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）上公布了一項(xiàng)包括AD患者在內(nèi)的第一階段研究的早期發(fā)現(xiàn)。公司展示了其主要候選藥物ATH-1017的1期a/b試驗(yàn)的臨床腦電圖（EEG）數(shù)據(jù)，包括阿爾茨海默病患者的數(shù)據(jù)。

Mark Litton在發(fā)布2021Q2報(bào)告時(shí)稱，公司為正在進(jìn)行的ATH-1017在輕度至中度阿爾茨海默病患者中的2/3期LIFT-AD啟動(dòng)了一項(xiàng)開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究，所有研究參與者在完成了26周的治療期后，安慰劑組或活性組的患者可以選擇繼續(xù)以高劑量治療長(zhǎng)達(dá)26周。公司預(yù)計(jì)這項(xiàng)試驗(yàn)將在2022年上半年出現(xiàn)數(shù)據(jù)，并計(jì)劃在2021年底前啟動(dòng)一項(xiàng)測(cè)試帕金森病患者的第二階段試驗(yàn)。

在董事會(huì)主席山田忠孝最近去世后，Athira進(jìn)一步調(diào)整了領(lǐng)導(dǎo)層。8月5日，公司任命Kelly Romano為董事會(huì)主席。KellyRomano擁有商業(yè)建筑和航空航天的背景，是BlueRippleCapital的創(chuàng)始人和CEO，BlueRipple是一家為全球技術(shù)公司提供咨詢服務(wù)的機(jī)構(gòu)。

其他任命包括：Rachel Lenington擔(dān)任首席技術(shù)官和產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略主管，他曾在Seagen和蓋茨基金會(huì)工作過；MarkWorthington擔(dān)任公司總法律顧問。

根據(jù)財(cái)報(bào)，Athira公司2021Q2的凈虧損為1400萬(wàn)美元，而2020年同期為200萬(wàn)美元，其中1200萬(wàn)美元用于研究和開發(fā)費(fèi)用。它手上有大約3.5億美元的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和投資。每股凈虧損為0.38美元，略高于分析師預(yù)期。

參考資料：

https://www.athira.com

https://www.seattletimes.com/business/athira-shares-plunge-after-ceo-is-placed-on-leave/

https://www.rgrdlaw.com/cases-athira-pharma-inc-class-action-lawsuit-atha.html

https://www.statnews.com/2021/08/05/athira-cited-altered-studies-in-nih-grant-application-creating-legal-risk