安進(jìn)（Amgen）近日在2021年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）大會上公布了PCSK9抑制劑類新型降膽固醇藥物Repatha（瑞百安^®，通用名：通用名：依洛尤單抗，evolocumab）3期HUYGENS研究的陽性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示：在冠狀動脈疾?。–AD）患者中，與僅使用優(yōu)化的他汀類藥物治療相比，Repatha聯(lián)用優(yōu)化的他汀類藥物治療顯著改善了斑塊（plaque）的穩(wěn)定性。

心臟病發(fā)作通常是易損斑塊破裂的結(jié)果。易損斑塊的主要特征是一個大的脂質(zhì)核心，帶有薄的纖維帽，作為斑塊周圍的壁或屏障，以保持斑塊完整。HUYGENS研究評估了除優(yōu)化他汀類藥物治療外，Repatha治療是否能夠增加纖維帽的厚度，最終提高斑塊穩(wěn)定性。

HUYGENS研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)：采用光學(xué)相干斷層掃描（OCT）測量，與僅使用優(yōu)化的他汀類治療相比，Repatha聯(lián)用優(yōu)化的他汀類治療顯著增加了纖維帽厚度（增加：42.7um vs 21.5um；增加幅度：75% vs 39%；p=0.01）。因此，與僅使用他汀類治療相比，添加Repatha對這一特征的改善是前者的2倍。Repatha還改善了研究的所有次要終點(diǎn)，包括OCT測量的最大脂質(zhì)弧降低-57.5°vs -31.4°（p=0.01）。

對接受優(yōu)化他汀類藥物治療的急性冠脈綜合征（ACS）患者進(jìn)行的52周隨機(jī)、雙盲研究結(jié)果表明，在ACS事件發(fā)生后一周內(nèi)開始Repatha治療可將LDL-C從140 mg/dL降低至28 mg/dL（-80%），而僅使用他汀類藥物可將LDL-C從142 mg/dL降低至87 mg/dL（-39%）。研究中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全風(fēng)險(xiǎn)。最常見的治療期不良事件（>3%）為心絞痛、肌痛、高血壓、腹瀉、疲勞和咳嗽。

大多數(shù)急性冠狀動脈綜合征（ACS）事件是由斑塊破裂引起的，心臟病發(fā)作的患者尤其容易發(fā)生額外的斑塊破裂，這表明維持纖維帽厚度以幫助穩(wěn)定斑塊的重要性。

斑塊穩(wěn)定性

先前的研究，包括GLAGOV研究，表明：當(dāng)添加至優(yōu)化的他汀類治療中時，Repatha可通過減少CAD患者的斑塊體積來減少斑塊負(fù)荷。這是第一項(xiàng)證明通過抑制PCSK9降低LDL-C水平可減少斑塊負(fù)荷的研究。

HUYGENS研究表明：與僅使用優(yōu)化的他汀類治療相比，Repatha聯(lián)合優(yōu)化的他汀類治療，通過增加纖維帽厚度顯著改善CAD患者斑塊穩(wěn)定性的一個關(guān)鍵特征。HUYGENS研究可能為FOURIER結(jié)局研究中的CV事件減少提供機(jī)制上的見解。

雖然HUYGENS研究沒有評估心血管結(jié)局，但研究結(jié)果建立在越來越多的證據(jù)基礎(chǔ)上，這些證據(jù)已經(jīng)支持Repatha的臨床特征。HUYGENS研究結(jié)果為斑塊生物學(xué)科學(xué)增添了相關(guān)見解，并有助于理解在心臟病發(fā)作后啟動Repatha治療的重要益處。50項(xiàng)臨床試驗(yàn)，共有47000多名患者隨機(jī)分為Repatha組或安慰劑組，證明了Repatha的臨床益處，包括減少心肌梗塞和卒中、快速（4周內(nèi)）和長期（平均2.2年）顯著降低LDL-C，5年治療期內(nèi)的安全性與FOURIER研究一致。

Repatha是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。該藥與PCSK9結(jié)合，抑制循環(huán)PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結(jié)合，從而阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解，使得LDLR可重新循環(huán)回至肝細(xì)胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，Repatha增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數(shù)量，從而降低LDL-C水平。

截至目前，Repatha已在76個國家和地區(qū)獲批，包括美國、日本、中國、歐盟所有27個成員國。在其他國家的申請目前正在進(jìn)行中。

在中國，Repatha（瑞百安^®，通用名：通用名：依洛尤單抗，evolocumab）于2018年8月首次獲批，成為首個治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。2019年1月，Repatha獲批一個新的適應(yīng)癥：用于動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低發(fā)生心肌梗死、中風(fēng)和冠狀動脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。此次批準(zhǔn)，使Repatha成為中國市場第一種可用于該適應(yīng)癥的PCSK9抑制劑。

注：原文有刪減

原文出處：New Data At ESC Congress 2021 Shows Repatha? (evolocumab) Improves Features Of Plaque Stability In Patients With Acute Coronary Syndrome (ACS)