2021年8月30日，SpringWorks Therapeutics公司宣布，它已經(jīng)與丹娜-法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）達成了一項研究合作。該合作將在多種臨床前多發(fā)性骨髓瘤模型中，進一步研究其口服特異性γ分泌酶小分子抑制劑（GSI）nirogacestat。SpringWorks由輝瑞（Pfizer）于2017年孵化成立，專注于為缺乏治療選擇的嚴(yán)重罕見病患者和癌癥患者開發(fā)創(chuàng)新療法。

通過抑制γ分泌酶，可阻止B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）從多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面裂解和脫落。在臨床前模型中，已證明nirogacestat可增加BCMA在細(xì)胞表面的密度，并降低可溶性BCMA的水平，從而增強BCMA靶向治療的活性。Nirogacestat是一款口服、選擇性小分子在研γ分泌酶抑制劑，處于治療硬纖維瘤（desmoid tumors）的3期臨床開發(fā)階段。硬纖維瘤，也稱侵襲性纖維瘤或硬纖維樣纖維瘤，是一種罕見的癌癥，會導(dǎo)致患者嚴(yán)重的疼痛，內(nèi)出血，運動能力衰弱甚至毀容。γ分泌酶能夠切割多個跨膜蛋白復(fù)合體，包括在激活有助于硬纖維瘤生長的通路中發(fā)揮作用的Notch蛋白。

該研究將利用哈佛醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）醫(yī)學(xué)助理教授Constantine Mitsiades博士實驗室的臨床前體內(nèi)模型，來模擬多發(fā)性骨髓瘤腫瘤微環(huán)境。此外，該研究還將利用功能基因組學(xué)方法，探索γ分泌酶抑制劑+BCMA聯(lián)合治療應(yīng)答的決定因素和耐藥機制。根據(jù)研究協(xié)議條款，SpringWorks將負(fù)責(zé)資助這項工作，并將保留研究合作中出現(xiàn)的任何新知識產(chǎn)權(quán)的獨家許可權(quán)益。

Nirogacestat已獲得美國FDA授予的治療硬纖維瘤和歐盟委員會授予的治療軟組織肉瘤的孤兒藥資格。美國FDA還授予其快速通道資格和突破性療法認(rèn)定，用于進展性、不可切除性、復(fù)發(fā)/難治性硬纖維瘤或深部纖維瘤病成人患者的治療。

參考資料:

[1] SpringWorks Therapeutics Enters into Research Collaboration with Leading Cancer Institute to Further Evaluate Nirogacestat as a BCMA Potentiator in Multiple Myeloma. Retrieved August 30, 2021, from https://ir.springworkstx.com/news-releases/news-release-details/springworks-therapeutics-enters-research-collaboration-leading

（原文有刪減）