9月2日，武田制藥宣布3期PANTHER研究（Pevonedistat-3001，NCT03268954）在無(wú)事件生存期（PFS）主要終點(diǎn)方面沒有達(dá)到預(yù)先設(shè)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

據(jù)悉，該試驗(yàn)在高危骨髓增生異常綜合癥（HR-MDS）、慢性單核細(xì)胞白血?。–MML）、低粒細(xì)胞急性髓性白血病（LB-AML）患者中開展，評(píng)估了pevonedistat聯(lián)合阿扎胞苷一線治療與單用阿扎胞苷相比是否能改善EFS。該研究中的事件定義為：HR-MDS或CMML患者死亡或轉(zhuǎn)化為AML，以先發(fā)生者為準(zhǔn)，以及AML患者的死亡。

研究中，pevonedistat與阿扎胞苷聯(lián)合用藥方案的安全概況與先前報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。完整研究數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。該研究中的研究人員已被告知結(jié)果，以便與研究參與者討論潛在影響。武田將與研究人員合作，為參與研究的每位患者確定最合適的行動(dòng)。

武田pevonedistat是一種首創(chuàng)的（first-in-class）NEDD8激活酶（NAE）抑制劑，通過(guò)破壞蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。在治療HR-MDS、高危CMML（HR-CMML）、AML患者的2期研究以及治療AML患者的1期研究中，pevonedistat聯(lián)合阿扎胞苷顯示出良好的臨床活性。

2020年7月底，美國(guó)FDA曾授予pevonedistat治療HR-MDS患者的突破性療法認(rèn)定。來(lái)自2期Pevonedistat-2001研究的結(jié)果顯示，pevonedistat聯(lián)合阿扎胞苷治療HR-MDS在多個(gè)療效終點(diǎn)方面均優(yōu)于阿扎胞苷單藥治療，包括延長(zhǎng)總生存期（23.9個(gè)月 vs 19.1個(gè)月）、延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（20.2個(gè)月 vs 14.8個(gè)月）、提高完全緩解率（52% vs 27%）。

根據(jù)武田當(dāng)時(shí)發(fā)布的公告，pevonedistat有潛力成為十多年來(lái)HR-MDS的第一個(gè)新型治療選擇，將擴(kuò)大迄今僅限于低甲基化劑（HMA）單藥療法的治療選擇。

經(jīng)檢索美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(clinicaltrials.gov)，除了3期PANTHER研究之外，武田也正在3期PEVOLAM研究中評(píng)估pevonedistat聯(lián)合阿扎胞苷、阿扎胞苷單藥療法治療不適合標(biāo)準(zhǔn)化療的AML患者。

此外，該公司也正在多項(xiàng)2期臨床研究中，評(píng)估pevonedistat的多種聯(lián)合用藥方案，包括：pevonedistat+維奈克拉+阿扎胞苷方案治療不適合強(qiáng)化化療的AML成人患者，pevonedistat+地西他濱+西達(dá)尿苷方案治療HR-MDS成人患者，pevonedistat+Keytruda方案治療dMMR/MSI-H轉(zhuǎn)移性或局部晚期不可切除性實(shí)體瘤，pevonedistat+化療治療間皮瘤和非小細(xì)胞肺癌等。

參考來(lái)源：Takeda Provides Update on Phase 3 PANTHER (Pevonedistat-3001) Trial