在研究人員進(jìn)行的表達(dá)干擾素β（VSV-IFNβ）的溶瘤性水泡性口炎病毒的相關(guān)臨床試驗中，有多名患者最初取得了初步的反應(yīng)，但隨后其疾病又復(fù)發(fā)了。

日前，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy”的研究報告中，來自梅奧診所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種癌癥疫苗或能作為有效的方法來預(yù)防癌癥進(jìn)化并對療法產(chǎn)生耐受性。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22115-1

文章中，研究人員在臨床試驗中調(diào)查了一種殺滅癌細(xì)胞的病毒，他們表示，正如在小鼠機(jī)體中觀察到的那樣，最開始一些患者對療法產(chǎn)生了反應(yīng)，但隨后患者機(jī)體的腫瘤很快就會產(chǎn)生抗性。研究者表示，利用一種疫苗或許就能預(yù)測并利用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對病毒療法產(chǎn)生耐受性的特定突變，當(dāng)這種疫苗在小鼠機(jī)體中測試時，其或許能誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)來破壞對療法耐受的腫瘤細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果或許也適用于驅(qū)動藥物耐受性的其它類型的療法，比如諸如PARP抑制劑的靶向性藥物等。

這篇研究報告中，研究人員通過研究首次表明，這種類型的疫苗或能用來克服癌癥的進(jìn)化和耐受性；眾所周知，利用抗癌病毒處理腫瘤細(xì)胞或許就會發(fā)生突變并促進(jìn)癌細(xì)胞進(jìn)化從而逃脫病毒的攻擊，并使病毒療法變得不再有效；科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞在感染病毒后會發(fā)生一種可預(yù)測的突變；病毒療法會在癌細(xì)胞中引發(fā)名為CDSE1的基因突變，該基因能通過減緩病毒的復(fù)制從而來保護(hù)癌細(xì)胞免受病毒的攻擊。

CDSE1基因所產(chǎn)生的突變CDSE1蛋白會產(chǎn)生一種獨特的抗原（這種結(jié)構(gòu)會被免疫系統(tǒng)識別為靶點），從而幫助研究人員開發(fā)新型疫苗；研究人員開發(fā)出了一種能靶向這種突變的新型疫苗，并且發(fā)現(xiàn)，將這種疫苗注射到利用病毒處理過的小鼠機(jī)體中，或許就會誘發(fā)免疫系統(tǒng)破壞對藥物耐受性的腫瘤細(xì)胞，并殺滅癌變細(xì)胞，從而減少腫瘤的尺寸。

CSDE1是水泡性口炎病毒復(fù)制的正向調(diào)節(jié)子。

圖片來源：Kottke, T., et al. Nat Commun 12, 1930 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22115-1

研究者通過對突變細(xì)胞接種疫苗來利用腫瘤的防御機(jī)制，這被其稱之為“陷阱和埋伏”方法，其能驅(qū)動腫瘤以一種特殊的方式進(jìn)化，并作為對治療的防御性機(jī)制，這種疫苗會誘發(fā)宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)破壞對藥物耐受的腫瘤細(xì)胞，從而防止癌癥進(jìn)一步發(fā)展。這篇研究報告中，研究人員旨在理解免疫療法的作用機(jī)制；研究者表示，在這項研究中，我們使用的這種“陷阱和埋伏”手段，即利用病毒進(jìn)行初步治療從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞以一種可預(yù)測的方式發(fā)生變化，隨后哎利用疫苗來精準(zhǔn)化靶向作用突變，防止癌癥進(jìn)一步發(fā)展。

這一原則或許能廣泛適用，因為腫瘤對藥物的耐受性是多種類型療法所面臨的大問題，目前研究人員正在深入研究探究這種類型的方法是否能應(yīng)用于推動腫瘤突變和進(jìn)化等其它療法的可能性。綜上，本文研究結(jié)果表明，將一線藥物與逃逸性靶向性免疫療法相結(jié)合，或許適用于驅(qū)動腫瘤突變/進(jìn)化的多種療法，這些療法能驅(qū)動腫瘤突變/進(jìn)化，并同時能產(chǎn)生與獲得性藥物耐受性相關(guān)的新型靶向性免疫肽組。

原始出處：

Kottke, T., Tonne, J., Evgin, L. et al. Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy. Nat Commun 12, 1930 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22115-1