文|醫(yī)藥觀瀾

中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺最新公示，信達生物子Incyte公司引進的PI3Kδ抑制劑parsaclisib片，已啟動一項治療骨髓纖維化受試者的3期國際多中心臨床研究。此前，該產品用于復發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤的適應癥，已被中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種。

截圖來源：Chinadrugtrials

Parsaclisib是由Incyte公司發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一款強效、高選擇性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制劑。PI3K信號通路在調節(jié)細胞生長、運動、存活、代謝和血管生成過程中起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，PI3K信號通路的過度活躍與腫瘤的進展、腫瘤微血管密度的增加、癌細胞的趨化性和侵襲性增強有顯著的相關性。作為一款針對PI3Kδ的新型口服抑制劑，parsaclisib對于抑制PI3Kδ在惡性B細胞淋巴瘤的生長、存活中起到重要作用。

在臨床前研究中，parsaclisib展現(xiàn)出了高選擇性和有效性，這意味著該藥有潛力為淋巴瘤及其它惡性血液腫瘤患者提供臨床獲益。2018年12月，信達生物與Incyte公司達成合作，獲得了包括parsaclisib在內的三款在研候選藥物針對血液病和腫瘤適應癥在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權利。

此次信達生物和Incyte公司等在中國啟動的是一項在對蘆可替尼（Ruxolitinib，Jakafi）反應不佳的骨髓纖維化受試者中，評價parsaclisib聯(lián)合蘆可替尼療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、3期臨床研究。試驗目的是評價并比較 parsaclisib+蘆可替尼組與安慰劑+蘆可替尼組在第24周的脾臟體積。該研究的主要研究者為浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院主任醫(yī)師金潔博士。

值得一提的是，此前parsaclisib已在2021年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會中展示一項2期研究數據。結果表明，對于那些采用標準劑量蘆可替尼單藥治療后療效不佳的骨髓纖維化患者，parsaclisib與蘆可替尼聯(lián)合療法在減小脾臟體積（SVR）、減輕癥狀負擔方面均有改善作用。該聯(lián)合療法在治療早期即產生療效，且效力持久，同時對骨髓增殖性腫瘤患者耐受良好。

骨髓纖維化是骨髓癌的一種類型，會擾亂人體對血細胞的正常生成過程。患者的骨髓會逐漸被纖維化瘢痕組織取代，從而限制骨髓生成血細胞的能力。該病表現(xiàn)為形成纖維瘢痕組織，可導致嚴重的血小板減少和貧血、虛弱、疲乏、與脾臟和肝臟的腫大。

參考資料：

[1]中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. Retrieved Sep 7，2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]Parsaclisib Plus Ruxolitinib to Treat Myelofibrosis Improves Spleen Size and Symptom Burden. Retrieved April 12, 2021, from https://www.cancernetwork.com/view/parsaclisib-plus-ruxolitinib-to-treat-myelofibrosis-improves-spleen-size-and-symptom-burden