2021年9月15日，Excision BioTherapeutics公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受了EBT-101的IND申請。EBT-101是一種以CRISPR為基礎的候選療法，旨在功能性治愈慢性1型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。本次IND許可使Excision能夠啟動EBT-101的首次人體1/2期臨床試驗，以評估EBT-101在HIV-1感染者中的安全性、耐受性和療效。

HIV感染之所以難于治愈，原因之一是HIV病毒在將RNA基因組逆轉(zhuǎn)錄生成DNA后，能夠?qū)NA整合到宿主細胞的基因組中。這些整合的DNA無法被抗病毒療法清除，它們可以轉(zhuǎn)錄生成新的HIV病毒。

EBT-101是一種基于體內(nèi)CRISPR基因編輯的治療藥物，旨在切除HIV整合到人類細胞基因組中的前病毒（proviral）DNA，是一種獨特的基因療法。在臨床前研究中，它已經(jīng)證明了在多種細胞系中切除HIV前病毒DNA的能力，包括人類原代細胞，以及非人靈長類在內(nèi)的多種動物模型。EBT-101將利用腺相關(guān)病毒（AAV）載體提供一次性治療，旨在功能性治愈HIV感染。該研究計劃采用CRISPR-Cas9和兩種指導RNA，靶向HIV基因組內(nèi)的三個位點，從而切除大部分HIV基因組，并最大限度地減少潛在的病毒逃逸。

圖片來源：Excision BioTherapeutics公司官網(wǎng)

由于CRISPR基因編輯可能產(chǎn)生脫靶效應，而且將切除前病毒DNA后的DNA序列連接起來的修復過程也可能引入基因突變，這項臨床試驗最初將檢驗療法的安全性，以及CRISPR切除前病毒DNA的效率。業(yè)界專家表示，由于HIV前病毒DNA可以隱藏在身體各處的細胞中，這一療法很難將它們完全清除。不過，未來它可能可以成為治愈性組合療法的一部分。

參考資料:

[1] Excision Receives FDA Clearance of IND for Phase 1/2 Trial of EBT-101 CRISPR-Based Therapeutic for Treatment of HIV. Retrieved September 15, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/15/2297456/0/en/Excision-Receives-FDA-Clearance-of-IND-for-Phase-1-2-Trial-of-EBT-101-CRISPR-Based-Therapeutic-for-Treatment-of-HIV.html

（原文有刪減）