Calliditas Therapeutics近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已將Nefecon（布地奈德）新藥申請（NDA）的《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標(biāo)日期延長3個月，至2021年12月15日。在歐盟，Nefecon的營銷授權(quán)申請（MAA）正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的加速評估。

Nefecon是布地奈德的一種新型口服制劑，該藥是IgA1下調(diào)劑，通過靶向下調(diào)IgA1治療原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）。如果獲得批準(zhǔn)，Nefecon將成為第一個專門設(shè)計和批準(zhǔn)用于治療IgAN的療法，具有疾病修正潛力。根據(jù)先前發(fā)布的公告，在獲得批準(zhǔn)后，Calliditas打算在美國獨自將Nefecon進(jìn)行商業(yè)化，該藥在歐洲預(yù)計將在2022年上半年上市。

2021年3月，Calliditas根據(jù)先前與FDA討論的蛋白尿終點，通過加速審批項目提交了NDA以尋求FDA加速批準(zhǔn)Nefecon，這反映了NeflgArd試驗中A部分200名患者的數(shù)據(jù)。2021年4月，F(xiàn)DA受理NDA并進(jìn)行優(yōu)先審查，同時指定PDUFA目標(biāo)日期為2021年9月15日。

在對NDA的審查中，F(xiàn)DA要求對Calliditas提供給FDA的NeflgArd試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步分析。該機構(gòu)已將這些分析歸類為對NDA的重大修訂。該修訂主要提供額外的eGFR和其他相關(guān)分析，以進(jìn)一步支持NDA文件中提供的蛋白尿數(shù)據(jù)。因此，F(xiàn)DA將PDUFA目標(biāo)日期延長至2021年12月15日。

Nefecon：2步靶向釋放技術(shù)

Nefecon是一種口服專利制劑，含有一種強效和廣為人知的活性物質(zhì)——布地奈德（budesonide）——用于靶向釋放。根據(jù)主要的發(fā)病機制模型，該制劑被設(shè)計用于將藥物輸送到疾病起源的下小腸派爾斑區(qū)域（Peyer's patch）。Nefecon源自TARGIT技術(shù)，該技術(shù)允許物質(zhì)通過胃和腸而不被吸收，并且只有到達(dá)小腸下部時才能以脈沖方式釋放。

如Calliditas完成的2b期大型試驗所示，劑量和優(yōu)化釋放曲線的組合對IgAN患者是有效的。除了有效的局部作用外，使用這種活性物質(zhì)的另一個優(yōu)點是它的生物利用度很低，即大約90%的活性物質(zhì)在到達(dá)體循環(huán)之前在肝臟中被滅活。這意味著高濃度的藥物可以在需要的地方局部應(yīng)用，但全身暴露和副作用非常有限。

NefIgArd臨床試驗A部分結(jié)果

Calliditas是第一家在IgAN的2b期和3期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中獲得陽性數(shù)據(jù)的公司。這2項試驗均達(dá)到了主要和關(guān)鍵次要終點。

Nefecon NDA的提交基于NefIgArd關(guān)鍵3期研究A部分的陽性數(shù)據(jù)。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心研究，旨在評估Nefecon與安慰劑在200例成人IgAN患者中的療效和安全性。如前所述，與安慰劑相比，該研究達(dá)到了減少蛋白尿的主要終點，并且顯示eGFR在9個月時穩(wěn)定。提交的資料還包括NEFIGAN 2期試驗的臨床數(shù)據(jù)，該試驗也達(dá)到了NefIgArd研究的主要和次要終點。2項試驗均表明，Nefecon總體耐受性良好，2組結(jié)果具有相似的安全性。

在提交NDA時，Calliditas申請了加速批準(zhǔn)。加速批準(zhǔn)是美國FDA的一個新藥審批通道，允許有潛力解決重大疾病未滿足醫(yī)療需求的藥物基于一個替代終點而給予批準(zhǔn)。關(guān)鍵3期試驗NefIgArd的替代終點是與安慰劑相比蛋白尿的減少，這得到了Thompson A等人于2019年發(fā)表的基于臨床研究薈萃分析、在臨床研究中對IgAN患者進(jìn)行干預(yù)的統(tǒng)計框架的支持。一項旨在提供長期腎臟受益數(shù)據(jù)的驗證性研究已被全面入組，預(yù)計將于2023年初公布。

注：原文有刪減

原文出處：PDUFA goal date extension for Nefecon NDA in the U.S.