文|醫(yī)藥觀瀾

9月18日，君實生物宣布，在本次ESMO年會上，君實生物特瑞普利單抗共有11項最新研究集中亮相，覆蓋消化道腫瘤、肺癌、婦科腫瘤、尿路上皮癌、頭頸部腫瘤等多個瘤種，以口頭報告、壁報等形式發(fā)表。其中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）的3期臨床試驗（JUPITER-06研究）首次公布結(jié)果，顯著改善了患者的生存獲益，有望成為該領(lǐng)域新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

這是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的3期研究（JUPITER-06研究），由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授擔(dān)任主要研究者，旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑（TP化療）與安慰劑聯(lián)合TP化療在晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC一線治療中的有效性和安全性。在本屆ESMO大會上，該研究成果由中山大學(xué)腫瘤防治中心王峰教授以口頭匯報。

JUPITER-06研究共納入514例未接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者，隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=257）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=257），分別接受特瑞普利單抗（240mg）或安慰劑聯(lián)合TP化療方案（Q3W）治療最多6個周期，隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑維持治療。JUPITER-06研究的主要終點(diǎn)是由BICR（盲態(tài)獨(dú)立中心閱片）根據(jù)RECIST v1.1進(jìn)行評估的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點(diǎn)為研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DoR）等。

截至2021年3月22日，經(jīng)BICR評估，特瑞普利單抗組和安慰劑組的中位PFS分別為5.7個月和5.5個月。特瑞普利單抗組的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了42%（HR=0.58），27.8%的患者在1年內(nèi)未發(fā)生疾病進(jìn)展，獲益比例是安慰劑組的4倍以上，后者僅為6.1%。

同時，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療將患者的生存期顯著延長，中位OS為17.0個月 vs. 11.0個月，延長時間長達(dá)6個月。特瑞普利單抗組的患者死亡風(fēng)險降低了42%（HR=0.58)。特瑞普利單抗組和安慰劑組的1年OS率分別為66.0%和43.7%。此外，在各關(guān)鍵亞組中均觀察到了特瑞普利單抗聯(lián)合化療的PFS和OS獲益，包括PD-L1表達(dá)亞組。在安全性方面，在化療基礎(chǔ)上加入特瑞普利單抗進(jìn)行治療，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)一線TP化療方案中加入特瑞普利單抗，可使晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者獲得更優(yōu)的PFS和OS，顯著降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險，顯著改善生存獲益，且無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何均可獲益。這些結(jié)果有望支持特瑞普利單抗聯(lián)合化療成為晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC新的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。

君實生物與合作伙伴Coherus計劃于2022年向美國FDA提交特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC適應(yīng)癥的生物制品許可申請（BLA）。2021年7月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理該適應(yīng)癥在中國的上市申請。

參考資料：

[1]ESMO21 | 君實生物在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會上首次發(fā)布特瑞普利單抗一線治療食管癌三期研究數(shù)據(jù). Retrieved Sep 18，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/vhotXWoCwkvZb15FTryAgg