文|醫(yī)藥觀瀾

9月18日，信達(dá)生物宣布，在2021年歐洲臨床腫瘤年會(huì)（ESMO 2021）以口頭報(bào)告形式公布信迪利單抗兩項(xiàng)重要研究期中分析結(jié)果，分別是：1）聯(lián)合化療一線治療食管鱗癌的3期臨床研究（ORIENT-15）；2）聯(lián)合化療一線治療胃或胃食管交界處腺癌的多中心隨機(jī)對(duì)照3期臨床研究（ORIENT-16）。

ORIENT-15：一線治療食管鱗癌

ORIENT-15研究是一項(xiàng)比較信迪利單抗聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）與安慰劑聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機(jī)、雙盲、國(guó)際多中心、3期研究。截止期中分析，本研究計(jì)劃入組676例受試者，受試者將按1:1比例隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M。主要研究終點(diǎn)為總體人群的總生存期（OS）和PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）人群的總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，ORIENT-15研究期中分析達(dá)到全部研究終點(diǎn)：

在總體人群中，信迪利單抗聯(lián)合化療組較安慰劑聯(lián)合化療組顯著延長(zhǎng)中位總生存期（mOS），兩組的mOS分別為16.7個(gè)月和12.5個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)37.2%，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.628；

在PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）人群中，信迪利單抗聯(lián)合化療較安慰劑聯(lián)合化療顯著延長(zhǎng)中位總生存期，兩組的mOS分別為17.2個(gè)月和13.6個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)36.2%，HR為0.638；

在總體人群中，兩組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）分別為7.2個(gè)月和5.7個(gè)月，HR為0.558；

在PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）人群中，兩組的mPFS分別為8.3個(gè)月和6.4個(gè)月，HR為0.580；

同時(shí)，信迪利單抗聯(lián)合化療組與安慰劑聯(lián)合化療組相比未見新的安全信號(hào)，安全性在可控范圍內(nèi)。

ORIENT-15研究的主要研究者，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授表示：“全球食管癌有一半以上的新發(fā)病例和死亡病例出現(xiàn)在中國(guó)。在中國(guó)，食管癌是發(fā)病率第5位、死亡率第4位的惡性腫瘤，以鱗癌為主。晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌仍以傳統(tǒng)的化療和放療為主要治療手段，且預(yù)后較差，既往一線治療的中位總生存期僅為10個(gè)月左右，缺乏更有效的治療方案。目前，我們欣喜地看到ORIENT-15研究結(jié)果證實(shí)信迪利單抗聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）在食管鱗癌一線治療的人群中顯著延長(zhǎng)總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，揭示了信迪利單抗聯(lián)合化療作為一線治療的潛力，將給廣大的食管鱗癌患者帶來(lái)新的福音?！?

信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示：“晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的治療手段十分有限，存在巨大的未滿足臨床需求。在全體研究者和項(xiàng)目組人員的不懈努力下，我們欣喜地看到ORIENT-15研究結(jié)果證實(shí)信迪利單抗聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）在食管鱗癌一線治療的人群中顯著延長(zhǎng)OS和PFS。與此同時(shí)，我們也由衷地感謝參加本研究的每一位受試者。我們已于9月初向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，希望盡早地給廣大食管鱗癌患者帶來(lái)新的治療選擇?！?

ORIENT-16：一線治療胃或胃食管交界處腺癌

ORIENT-16研究是一項(xiàng)比較信迪利單抗或安慰劑，聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界處腺癌的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心、3期研究。主要研究終點(diǎn)為總體人群和PD-L1陽(yáng)性人群的總生存期。

結(jié)果顯示，信迪利單抗聯(lián)合化療顯著降低CPS≥5人群（HR為0.660）和總體人群（HR為0.766）的死亡風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)；中位總生存期在CPS≥5人群延長(zhǎng)5.5個(gè)月（18.4月 vs 12.9月），總體人群延長(zhǎng)2.9個(gè)月（15.2月 vs 12.3月）?？偵嫫谠陬A(yù)設(shè)的所有亞組分析中獲益趨勢(shì)一致。安全性特征與既往報(bào)道的信迪利單抗相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)。

ORIENT-16研究的主要研究者，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心消化腫瘤內(nèi)科徐建明主任表示：“ORIENT-16研究是中國(guó)首個(gè)證實(shí)PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療能夠顯著延長(zhǎng)晚期胃癌病人總生存期的隨機(jī)對(duì)照3期臨床研究。胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，其中接近一半的病例發(fā)生在中國(guó)，無(wú)法手術(shù)切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者預(yù)后較差，目前仍以傳統(tǒng)化療藥物為主要治療手段，靶向藥物的優(yōu)勢(shì)人群較少，亟需更加有效的治療方案。ORIENT-16研究的成功即將改變這一現(xiàn)狀。給廣大胃癌患者帶來(lái)新的更有效的治療選擇?！?

信達(dá)生物高級(jí)副總裁周輝博士表示，ORIENT-16研究證實(shí)了信迪利單抗聯(lián)合化療在晚期胃癌一線治療中的臨床價(jià)值，他們將計(jì)劃向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交新藥上市（NDA）申請(qǐng)，期待達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）能夠盡早惠及更多胃癌患者。他還表示，這項(xiàng)研究的成功也使得達(dá)伯舒成為全球鮮有的在包括一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌、一線肝癌、一線食管癌和一線胃癌五項(xiàng)大瘤種適應(yīng)癥的一線治療中均證實(shí)了其臨床療效的PD-1抑制劑。

參考資料：

[1]信達(dá)生物在2021年ESMO年會(huì)公布信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療食管鱗癌的3期臨床研究（ORIENT-15）的期中分析結(jié)果. Retrieved Sep 18，2021, from https://www.prnasia.com/story/333233-1.shtml

[2]信達(dá)生物在2021年ESMO年會(huì)公布信迪利單抗注射液聯(lián)合化療一線治療胃或胃食管交界處腺癌的多中心隨機(jī)對(duì)照3期臨床研究（ORIENT-16）期中分析結(jié)果. Retrieved Sep 18，2021, from https://www.prnasia.com/story/333232-1.shtml