“2021年伊始，美國(guó)300多種藥品決定漲價(jià)；2020年第一天，250種藥物漲價(jià)，平均漲幅約5%；2019開(kāi)年前10天，美國(guó)490種處方藥漲價(jià)……”上漲處方藥價(jià)格似乎已成為制藥公司的“新年禮物”。

近日，美國(guó)衛(wèi)生與公共服務(wù)部(HHS)部長(zhǎng)澤維爾·貝塞拉公布了拜登政府關(guān)于降低處方藥成本價(jià)格的計(jì)劃實(shí)施策略。根據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》消息，這一29頁(yè)的文件圍繞三個(gè)廣泛的原則制定的：支持與藥品制造商進(jìn)行價(jià)格談判和限制藥品價(jià)格上漲；減少監(jiān)管障礙促進(jìn)行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)；以及支持公共和私人領(lǐng)域?qū)π炉煼ǖ难芯俊?

法案引發(fā)制藥界的強(qiáng)烈反對(duì)，包括艾伯維、BMS、禮來(lái)、GSK等公司的CEO都對(duì)這種加大控制藥品定價(jià)力度的舉措表示擔(dān)憂(yōu)甚至是反對(duì)。

作為全球處方藥價(jià)格最高的國(guó)家之一，歷任美國(guó)政府一直尋求降低處方藥價(jià)格的方法，藥品定價(jià)倡導(dǎo)者持續(xù)呼吁改革。盡管提出了眾多建議供考慮，但始終未能促成重大的藥品定價(jià)改革……

01 專(zhuān)利不再常青

缺乏競(jìng)爭(zhēng)是造成這些處方藥價(jià)格過(guò)高的一個(gè)關(guān)鍵因素。

根據(jù)該計(jì)劃，可以立法禁止制藥公司向非專(zhuān)利藥品制造商支付費(fèi)用，以推遲其它藥物版本的上市銷(xiāo)售。同時(shí)，這項(xiàng)計(jì)劃的實(shí)施將減少新處方藥在獲批過(guò)程中的監(jiān)管障礙，并激勵(lì)制藥商開(kāi)發(fā)已經(jīng)在美國(guó)市場(chǎng)上銷(xiāo)售的同類(lèi)藥物，確保市場(chǎng)充分競(jìng)爭(zhēng)，這樣就會(huì)迫使藥廠(chǎng)降價(jià)。

藥品的專(zhuān)利保護(hù)被視為其生命線(xiàn)。為此，制藥企業(yè)通過(guò)各種專(zhuān)利策略保護(hù)自己的藥品專(zhuān)利，如專(zhuān)利組合、專(zhuān)利聯(lián)盟、專(zhuān)利網(wǎng)，甚至常青專(zhuān)利。法律界人士表示，常青專(zhuān)利通常指專(zhuān)利權(quán)人通過(guò)在已有核心專(zhuān)利基礎(chǔ)上策略性地提交一系列組合申請(qǐng)，不當(dāng)利用專(zhuān)利法及相關(guān)法規(guī)延長(zhǎng)專(zhuān)利壟斷權(quán)的行為，尤其指針對(duì)那些高盈利的重磅炸彈級(jí)別的已有專(zhuān)利藥物。

藥品專(zhuān)利常青一方面在客觀(guān)上延緩了仿制藥的進(jìn)入時(shí)間，增加了消費(fèi)者的醫(yī)療成本；另一方面，過(guò)度和持續(xù)的專(zhuān)利常青也會(huì)導(dǎo)致市場(chǎng)上的新藥越來(lái)越少，不利于制藥產(chǎn)業(yè)整體創(chuàng)新能力和對(duì)某些疑難雜癥藥品的研發(fā)激勵(lì)。

學(xué)界認(rèn)為應(yīng)對(duì)常青藥品專(zhuān)利，需要立法、行政和司法多方控制。

印度是世界上首個(gè)以成文法形式禁止對(duì)已知物質(zhì)衍生物授予專(zhuān)利的國(guó)家，旨在阻斷“常青”藥品專(zhuān)利。印度《專(zhuān)利法》第3條（d）款顯示，以下不構(gòu)成本專(zhuān)利法所稱(chēng)之發(fā)明：僅僅發(fā)現(xiàn)已知物質(zhì)的新形態(tài)、且該新形態(tài)與已知物質(zhì)相比在功效上并未增進(jìn)……未達(dá)到本條設(shè)立之目的，鹽、酯、醚、多晶型異構(gòu)物……和其他已知物質(zhì)的衍生物應(yīng)被認(rèn)為是相同物質(zhì)。除非其在功效及特性上有顯著差異。

在行政上，F(xiàn)DA以及美國(guó)專(zhuān)利和商標(biāo)局將制定解決方案，使藥品制造商不能以不公平的方式利用專(zhuān)利制度來(lái)阻止競(jìng)爭(zhēng)。日前FDA代理局長(zhǎng)Janet Woodcock致信美國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)商務(wù)部副部長(zhǎng)兼 PTO 局長(zhǎng) Andrew Hirshfield，尋求從專(zhuān)利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）到專(zhuān)利期限擴(kuò)展再到“可能濫用專(zhuān)利制度”的所有方面進(jìn)行合作。

Woodcock指出，通過(guò)為早期專(zhuān)利中公開(kāi)的發(fā)明申請(qǐng)延續(xù)專(zhuān)利而產(chǎn)生的專(zhuān)利“叢林”，可能會(huì)延遲仿制藥或生物類(lèi)似藥競(jìng)爭(zhēng)。Woodcock在信中提到，“多項(xiàng)專(zhuān)利的存在增加了訴訟負(fù)擔(dān)，并可能延遲仿制藥的批準(zhǔn)以及仿制藥和生物類(lèi)似藥和可互換生物藥的推出?！蓖ㄟ^(guò)對(duì)配方、給藥機(jī)制或其它使用方法的專(zhuān)利批準(zhǔn)后變更，使產(chǎn)品“常青”。

若要說(shuō)起建立專(zhuān)利保護(hù)堡壘，通過(guò)不斷地獲得同一產(chǎn)品不同功能專(zhuān)利的策略，使專(zhuān)利保護(hù)期得到延伸，以實(shí)現(xiàn)專(zhuān)利長(zhǎng)青化，擴(kuò)大原研藥的市場(chǎng)壟斷，不得不提的便是艾伯維的全球藥王修美樂(lè)。

修美樂(lè)的專(zhuān)利保護(hù)雖然極具爭(zhēng)議性，但的確成功地將修美樂(lè)打造成了一棵常青的搖錢(qián)樹(shù)。自 1994 年申請(qǐng)首件專(zhuān)利，至 2018 年，修美樂(lè)在美國(guó)、歐洲、日本共申請(qǐng)專(zhuān)利386項(xiàng)，其中美國(guó)專(zhuān)利247項(xiàng)。修美樂(lè)在美國(guó)申請(qǐng)的247個(gè)相關(guān)專(zhuān)利中，89%的專(zhuān)利是修美樂(lè)上市后申請(qǐng)的，更是有近一半的專(zhuān)利是艾伯維在2014年，修美樂(lè)第一件專(zhuān)利期滿(mǎn)后提交的。2018 年，修美樂(lè)在歐洲失去專(zhuān)利保護(hù)，有至少6款生物類(lèi)似藥獲批上市，失去專(zhuān)利的光環(huán)的修美樂(lè)在歐洲的銷(xiāo)售市場(chǎng)也在不斷縮水。

FDA掌門(mén)人的信件也為業(yè)界敲響警鐘，F(xiàn)DA是否在針對(duì)專(zhuān)利問(wèn)題制定改革計(jì)劃？如果原始專(zhuān)利過(guò)期，就可以生產(chǎn)近似的藥物版本，并推廣低成本的替代品。那么類(lèi)似于艾伯維的修美樂(lè)等多款專(zhuān)利保護(hù)期限較長(zhǎng)的暢銷(xiāo)藥物都將迎來(lái)不可避免的專(zhuān)利懸崖。

02 制藥界與政府的博弈

制藥業(yè)是美國(guó)規(guī)模最大的行業(yè)之一，藥企利用其龐大的資源，保護(hù)制藥業(yè)免于監(jiān)管政策變動(dòng)帶來(lái)的影響?！耙?yàn)橐坏┍O(jiān)管政策發(fā)生改變，可能會(huì)削減其市場(chǎng)份額。而藥企這種自我保護(hù)的做法變相拔高了處方藥的價(jià)格?！痹忻绹?guó)藥品分析人士表示。

分析普遍認(rèn)為，來(lái)自制藥業(yè)和國(guó)會(huì)共和黨人的反對(duì)，將讓這一提案成為一場(chǎng)艱苦的戰(zhàn)斗。據(jù)Fierce Pharma報(bào)道，多位PhRMA成員都對(duì)拜登政府加大降低藥品成本的力度表示擔(dān)憂(yōu)。 在一封給國(guó)會(huì)的公開(kāi)信中，包括禮來(lái)、艾伯維、BMS、百健、GSK等在內(nèi)的主要生物制藥公司的CEO寫(xiě)道：允許醫(yī)療保險(xiǎn)對(duì)藥品價(jià)格進(jìn)行談判將“威脅患者獲得藥物，并犧牲未來(lái)的醫(yī)學(xué)進(jìn)步。”

雖然Cowen分析師Rick Weissenstein 表示，如今民主黨在參、眾兩院均占多數(shù)，因此控制藥品成本的立法將比2010年和2020年更有可能獲得通過(guò)。但更多的分析人士認(rèn)為，這一醫(yī)療保險(xiǎn)談判成功的幾率并不高。

值得注意的是，雖然法案在參、眾兩院同時(shí)獲得通過(guò)的可能性不高，但很明顯，已經(jīng)引起了制藥業(yè)的認(rèn)真對(duì)待，并將其視為一種威脅。制藥企業(yè)的CEO們?cè)谛胖芯嬲f(shuō)，正在考慮一項(xiàng)提案，將在十年內(nèi)從公司創(chuàng)新研發(fā)費(fèi)用中削減1.5萬(wàn)億美元，這意味著生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)的新藥將減少90%甚至或更多。

此前，默沙東前CEO Frazier就曾在 PhRMA 的會(huì)議中表示，“國(guó)會(huì)的提案將摧毀這個(gè)行業(yè)，”Frazier說(shuō)，“雖然像默沙東這樣的大公司會(huì)生存下來(lái)，但制藥企業(yè)所做的研究將大大減少。”根據(jù)該提議，默沙東將削減近50%的研發(fā)。

其實(shí)，制藥企業(yè)與美國(guó)政府關(guān)于藥價(jià)的博弈由來(lái)已久。

時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)特朗普曾在2016年競(jìng)選時(shí)將降低處方藥價(jià)格作為他的競(jìng)選核心承諾，不論是出臺(tái)《美國(guó)病人優(yōu)先計(jì)劃》、醫(yī)院組建仿制藥公司、簽署降低藥價(jià)的行政命令……然而，眾多旨在降低藥價(jià)的行政命令，因受到法律的限制和制藥界的強(qiáng)烈抵制而收效甚微。

現(xiàn)任總統(tǒng)拜登也誓言要降低藥品成本，并允許美國(guó)政府的醫(yī)療保險(xiǎn)項(xiàng)目“Medicare”就藥品價(jià)格進(jìn)行談判。

就在上月，拜登要求立法者制定旨在降低處方藥品價(jià)格的相關(guān)立法，遭到了來(lái)自制藥界的反對(duì)。美國(guó)藥品研究和制造商貿(mào)易組織批評(píng)拜登政府在“Medicare”中啟用藥品價(jià)格談判的計(jì)劃，并表示這將減少用于開(kāi)發(fā)藥物新療法的資金。禮來(lái)制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官大衛(wèi)·里克斯表示：“這就是要實(shí)施政府控制藥品價(jià)格的煙幕彈，我們不能也不會(huì)支持損害實(shí)際用藥的患者的利益的任何政策。”

此外，美國(guó)眾議院籌款委員會(huì)正準(zhǔn)備就一項(xiàng)法案投票，該法案要求對(duì)占醫(yī)療保險(xiǎn)支出最多的 125 種品牌藥進(jìn)行談判，價(jià)格上限設(shè)定為在其他六個(gè)國(guó)家支付平均價(jià)格的120%。早在2019年，一項(xiàng)與此類(lèi)似的法案就曾在眾議院獲得通過(guò)，但未能贏(yíng)得參議院的多數(shù)支持。

有分析師表示，這一針對(duì)醫(yī)療保險(xiǎn)價(jià)格的談判如今可能依然面臨著參議院的反對(duì)。

參議院財(cái)政委員會(huì)主席Ron Wyden則正在制定一項(xiàng)相對(duì)溫和的替代提案。據(jù)悉，該提案將允許政府就已經(jīng)上市多年但尚未降價(jià)的藥物進(jìn)行價(jià)格談判，Ron表示，制藥企業(yè)可能更容易接受。

美國(guó)國(guó)會(huì)預(yù)算辦公室（CBO）曾表示，預(yù)計(jì)到2029年，制藥業(yè)將因藥品降價(jià)而損失逾3000億美元。