作者：玲瓏

日前，云頂新耀以5.61億美元引進(jìn)第三代BTK抑制劑，用于治療腎病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2021年至今，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥 license in項(xiàng)目已超過(guò)90個(gè)，其中超過(guò)30項(xiàng)交易金額突破1億美元（14項(xiàng)超過(guò)3億美元），再鼎、百濟(jì)神州、恒瑞、華東、齊魯、信達(dá)等企業(yè)引進(jìn)項(xiàng)目達(dá)2個(gè)及以上。近幾年來(lái)，license in項(xiàng)目逐年遞增，2021年有望再創(chuàng)新高，其火爆的原因是什么？有怎樣的發(fā)展趨勢(shì)？

14項(xiàng)license in金額“爆表”

license in（許可引進(jìn)）是通過(guò)引進(jìn)方向授權(quán)方支付一定的首付款，并約定一定金額的里程碑費(fèi)用以及未來(lái)的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在某些國(guó)家/地區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的商業(yè)化權(quán)利。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2021年至今，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥license in項(xiàng)目已超過(guò)90個(gè)。

從交易總金額看，2021年至今有超過(guò)30項(xiàng)license in交易金額突破1億美元，其中有14項(xiàng)交易金額“爆表”，超過(guò)3億美元，涉及再鼎、百濟(jì)神州、信達(dá)、揚(yáng)子江等國(guó)內(nèi)企業(yè)。

從治療領(lǐng)域看，抗腫瘤藥獨(dú)占近“半壁江山”，消化系統(tǒng)（腸炎、胃炎、止吐、糖尿病等）、神經(jīng)系統(tǒng)（阿爾茲海默癥、癲癇等）、抗感染（抗生素、抗病毒、抗真菌等）、眼科（干眼癥等）、呼吸系統(tǒng)（鼻竇炎、COPD）等也有所涉及。

2021年至今交易金額突破1億美元的license in

有資本市場(chǎng)介入的Biotech公司、已有產(chǎn)品商業(yè)化的Biopharma以及財(cái)務(wù)狀況良好的Big Pharma為主流引進(jìn)方。2021年至今，再鼎醫(yī)藥、聯(lián)拓生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、極目生物、齊魯制藥、先聲藥業(yè)、思路迪、信達(dá)生物等近20家國(guó)內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新藥license in項(xiàng)目達(dá)2個(gè)及以上。

再鼎醫(yī)藥被業(yè)界公認(rèn)為“中國(guó)創(chuàng)新藥BD標(biāo)桿”，與生物醫(yī)藥頭部MNC或研發(fā)機(jī)構(gòu)建立合作，從全球范圍篩選成熟的候選產(chǎn)品，以授權(quán)許可和內(nèi)部開(kāi)發(fā)并行的方式，迅速擴(kuò)充產(chǎn)品線。尼拉帕利（PARP抑制劑）的成功上市以及迅速增長(zhǎng)的銷售收入，標(biāo)志著公司license in模式取得了階段性的成績(jī)。

目前再鼎醫(yī)藥有3款引進(jìn)產(chǎn)品為其貢獻(xiàn)收益，除了尼拉帕利，還有瑞派替尼（KIT/PDGFRα激酶開(kāi)關(guān)調(diào)控抑制劑）及TTFields（腫瘤電場(chǎng)療法）。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2021年至今，公司達(dá)成5項(xiàng)創(chuàng)新藥license in，交易金額均超過(guò)1億美元。

康寧杰瑞與石藥、恒瑞與萬(wàn)春布林、正大天晴與億一生物、信達(dá)與勁方醫(yī)藥等幾項(xiàng)國(guó)內(nèi)本土企業(yè)之間的交易引起業(yè)界關(guān)注。

石藥引進(jìn)的KN026是康寧杰瑞自主研發(fā)的一款HER2雙抗，目前正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展II期臨床，用于治療胃癌、乳腺癌等，有利于擴(kuò)充公司抗腫瘤藥研發(fā)管線；恒瑞引進(jìn)的萬(wàn)春布林是普那布林研發(fā)的一款GEF-H1激活劑，在國(guó)內(nèi)外均已提交NDA，可與公司已上市的創(chuàng)新藥硫培非格司亭形成互補(bǔ)，提升公司在升白藥領(lǐng)域的地位。

license in的6大發(fā)展趨勢(shì)

縱觀近幾年創(chuàng)新藥license in項(xiàng)目，可以發(fā)現(xiàn)一些發(fā)展趨勢(shì)。

1、“首付款+里程碑付款+銷售分成”的分階段付款方式成為主流，一小部分還會(huì)引入股權(quán)投資。與早期一次性買斷的方式相比，這種分階段付款的模式可降低引進(jìn)方的資金壓力，此外也表明了授權(quán)方對(duì)產(chǎn)品價(jià)值的認(rèn)可，為后續(xù)產(chǎn)品上市后現(xiàn)在的高銷售收入分成留下可能，提高項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓的成功率。

2、license in的疾病領(lǐng)域?qū)哟沃鹉曦S富，但抗腫瘤藥的集中度仍舊最高，受新冠疫情影響，近兩年來(lái)抗感染及新冠疫苗交易項(xiàng)目有所增加，此外，皮膚、眼科、呼吸（吸入劑）等專科領(lǐng)域的交易活躍度也在增加。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端抗腫瘤化藥市場(chǎng)規(guī)模已超1000億元，在疫情影響下，仍實(shí)現(xiàn)9.63%的增長(zhǎng)。

目前國(guó)內(nèi)在研創(chuàng)新藥也集中在抗腫瘤領(lǐng)域，研發(fā)靶點(diǎn)扎堆、“me-too”及“me-better”項(xiàng)目占比高等問(wèn)題日益嚴(yán)重，這也促使CDE在7月初發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》來(lái)對(duì)行業(yè)進(jìn)行引導(dǎo)，而這會(huì)倒逼企業(yè)優(yōu)化研發(fā)管線，或許也能給抗腫瘤藥的license in“降降溫”。

3、license in項(xiàng)目以I/II期臨床為主，臨床前項(xiàng)目占到一定比例，且有增加的趨勢(shì)。創(chuàng)新藥研發(fā)的成功率與其臨床階段息息相關(guān)，臨床早期的研發(fā)失敗率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于臨床后期，有經(jīng)濟(jì)實(shí)力的Biopharma及Big Pharma更傾向于引進(jìn)成熟的臨床后期項(xiàng)目。

通過(guò)引入臨床后期的創(chuàng)新藥，能迅速擴(kuò)充在研產(chǎn)品線，并能保證以最快的速度實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥上市及商業(yè)化，提升創(chuàng)新藥占公司營(yíng)收比重，這種模式在嘗試向研發(fā)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的大型制藥企業(yè)中或?qū)⒃絹?lái)越常見(jiàn)。

4、大多數(shù)的license in發(fā)生在國(guó)內(nèi)藥企與跨國(guó)企業(yè)之間，但國(guó)內(nèi)本土企業(yè)之間（尤其是Big Pharma和Biotech）的交易有增加趨勢(shì)。對(duì)于Big Pharma，他們具備較強(qiáng)的研發(fā)和銷售能力，現(xiàn)金流也比較充裕，而B(niǎo)iotech剛起步不久，沒(méi)有產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，搭建銷售團(tuán)隊(duì)費(fèi)時(shí)費(fèi)力費(fèi)錢，兩者合作能優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，將創(chuàng)新藥更快、更好地推向市場(chǎng)。

5、交易總金額呈現(xiàn)上漲趨勢(shì)，單筆超過(guò)1億美元的交易項(xiàng)目逐年遞增；首付款變化不大，平均維持在1200萬(wàn)美元-1600萬(wàn)美元。

6、license in以引進(jìn)產(chǎn)品為主，但技術(shù)平臺(tái)的引進(jìn)有增多的趨勢(shì)。技術(shù)平臺(tái)可以成為創(chuàng)新產(chǎn)品的源動(dòng)力，或許會(huì)成為國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)發(fā)“Best-in-class”、“first-in-class”藥物的源泉。再鼎醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物、普方生物等企業(yè)均紛紛開(kāi)始技術(shù)引進(jìn)合作。

3大層面剖析license in火熱的原因

近幾年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥license in交易數(shù)量呈逐年遞增的態(tài)勢(shì)，2021年有望再創(chuàng)新高。

從政策層面看，隨著帶量采購(gòu)常態(tài)化制度化實(shí)施，仿制藥進(jìn)入微利時(shí)代，對(duì)企業(yè)利潤(rùn)貢獻(xiàn)減少，甚至?xí)侠酃緲I(yè)績(jī)，反觀創(chuàng)新藥，近年來(lái)國(guó)家從研發(fā)、審評(píng)審批、市場(chǎng)準(zhǔn)入、醫(yī)保對(duì)接等方面出臺(tái)一系列鼓勵(lì)政策，具備臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥上市和放量速度大大加快。

帶量采購(gòu)等政策倒逼國(guó)內(nèi)藥企向研發(fā)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，享受政策紅利的創(chuàng)新藥受到追捧。對(duì)于嘗試轉(zhuǎn)型但研發(fā)能力不足的傳統(tǒng)制藥企業(yè)，通過(guò)license in引進(jìn)創(chuàng)新藥，有助于迅速擴(kuò)充在研產(chǎn)品線，提升研發(fā)效率，降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

從企業(yè)層面看，對(duì)于引進(jìn)方來(lái)說(shuō)，通過(guò)license in，一方面能充分利用本土優(yōu)勢(shì)，享受政策紅利，較快地取得上市許可；另一方面若能較早地將國(guó)外先進(jìn)產(chǎn)品引入中國(guó)市場(chǎng)，有利于建立先發(fā)優(yōu)勢(shì)，迅速搶占市場(chǎng)。此外，license in不受限于現(xiàn)有研發(fā)團(tuán)隊(duì)能力，且可同時(shí)開(kāi)展多種不同產(chǎn)品。

而對(duì)于授權(quán)方來(lái)說(shuō)，這是緩解自研壓力的一種有效方法，尤其是尚未實(shí)現(xiàn)盈利的biotech公司，該類型公司經(jīng)濟(jì)鏈容易出現(xiàn)斷層，且尚未搭建完善的銷售體系，通過(guò)與大型制藥企業(yè)合作，不僅可以有效緩解經(jīng)濟(jì)壓力，還能依靠大型制藥企業(yè)強(qiáng)大的銷售能力保證產(chǎn)品上市后正常進(jìn)行商業(yè)化。

從資本層面看，自港股、科創(chuàng)板對(duì)未盈利生物科技公司打開(kāi)上市大門后，迅速催生了一批由資本組局或孵育的Biotech公司，他們期望“按圖（上市標(biāo)準(zhǔn)）索驥”闖關(guān)IPO，license in成了最快捷的途徑。

此外，投資者對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的估值模式也正在逐步發(fā)生變化，醫(yī)藥股估值的核心從PEG走向PEG+pipeline模式，利潤(rùn)將不再是估值的唯一核心要素，研發(fā)管線豐富的公司在二級(jí)市場(chǎng)具備估值溢價(jià)，新形勢(shì)下補(bǔ)強(qiáng)產(chǎn)品線成為國(guó)內(nèi)上市藥企重要課題，而license in成了最快、最有效的方法之一。

然而需要注意的是，license in不是簡(jiǎn)單的“買買買”，如何根據(jù)公司情況選擇性價(jià)比最高的交易項(xiàng)目？如何正確評(píng)估項(xiàng)目的價(jià)值和研發(fā)成功率？這些都是需要著重考慮的問(wèn)題，同時(shí)還要考慮研發(fā)靶點(diǎn)集中，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈的問(wèn)題。

此外，license in確實(shí)是擴(kuò)充產(chǎn)品線的一個(gè)便捷有效的方法，但對(duì)引進(jìn)方的自主研發(fā)能力可能沒(méi)有太大的實(shí)質(zhì)性幫助，因此不能長(zhǎng)期依賴于這種模式，企業(yè)還是需要通過(guò)自主研發(fā)+外部引進(jìn)/并購(gòu)/合資等多模式協(xié)同發(fā)力，實(shí)現(xiàn)未來(lái)可持續(xù)發(fā)展。

來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、上市公司公告、興業(yè)證券等

注：本文數(shù)據(jù)為不完全統(tǒng)計(jì)，歡迎補(bǔ)充！