文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：拾貝

9月24日，四環(huán)醫(yī)藥發(fā)布公告，其附屬公司軒竹生物與SignalChem Life Sciences就AXL抑制劑SLC-391在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益簽訂了合作和許可協(xié)議。后者將獲得1300萬美元首付款和潛在開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑付款以及分級銷售分成。

AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族(Tyro3、AXL和Mer)的成員，它與其配體GAS6在許多惡性腫瘤中都有高表達和活化，如急性髓系白血病(AML)、腎癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信號通路作為促進腫瘤生長及轉(zhuǎn)移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受的關(guān)鍵通路之一，被認為是癌癥治療的新靶點。

SLC-391是一種有效的、高選擇性的、可口服的小分子AXL抑制劑，目前臨床前研究數(shù)據(jù)提示其為“Best-in-Class”，潛在可成為“First-in-Class”。目前正在加拿大進行 I 期臨床研究。

早前SignalChem已與默沙東達成合作，雙方聯(lián)合開展評估SLC-391與Keytruda聯(lián)合用藥用于治療晚期NSCLC的有效性。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，SLC-391在不同動物模型包括NSCLC、結(jié)腸癌、慢性髓系白血病(CML)和AML模型中均有良好的療效。

在國內(nèi)，有多家企業(yè)在開發(fā)AXL多靶點激酶抑制劑，但是僅思路迪1家以總計2.19億美元從美國Aravive公司引進的單靶點選擇性AXL抑制劑3D-229（AVB-500）申報臨床。

AVB-500的優(yōu)點是對GAS6配體具有高度親合力，從而解決了多靶點AXL激酶抑制劑低選擇性導(dǎo)致的脫靶毒性，腫瘤細胞耐藥性問題和單抗隆抗體低親和力，不足以破壞天然GAS6/AXL之間相互作用問題。

此前AVB-500在一項針對鉑耐藥性卵巢癌(PROC)患者的 Ib 期臨床試驗顯示出了潛在療效。10 mg/kg劑量組37例療效可評估患者ORR為21.6%(8/37)。15mg/kg劑量組5例療效可評估患者中，1例達到CR，2例PR， 2例疾病穩(wěn)定。20mg/kg劑量組7例療效可評估患者中，1例達到PR，1例SD, 5例疾病進展。

目前AVB-500針對腎細胞癌、尿路上皮癌的臨床試驗也正在進行中，并已在鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌適應(yīng)癥上獲得FDA授予的快速通道資格，該適應(yīng)癥的關(guān)鍵臨床試驗也即將展開。

來源：Aravive官網(wǎng)