文|醫(yī)藥觀瀾

今日（9月26日），中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示顯示，藥明巨諾的JWCAR129（靶向BCMA嵌合抗原受體T細(xì)胞）獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。公開(kāi)資料顯示，這是藥明巨諾在中國(guó)申報(bào)的第二款CAR-T產(chǎn)品，該公司的首款CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽已于9月初在中國(guó)獲批，用于治療特定的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是TNF受體超家族中的一員，是一種表達(dá)在正常及惡性漿細(xì)胞上的細(xì)胞表面蛋白，參與調(diào)節(jié)B細(xì)胞的成熟及分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞是骨髓瘤產(chǎn)生的細(xì)胞類(lèi)型。BCMA與配體結(jié)合后，可激活NF-κB和JNK兩個(gè)信號(hào)通路，是維持骨髓瘤細(xì)胞生存、分化和成熟的必需生存信號(hào)。

研究表明，BCMA主要表達(dá)在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞系及多發(fā)性骨髓瘤患者的細(xì)胞中，且表達(dá)呈現(xiàn)出隨著疾病的進(jìn)展而增加的特點(diǎn)。因此，BCMA成為了治療多發(fā)性骨髓瘤患者的理想靶點(diǎn)。

JWCAR129是一款靶向BCMA的自體CAR-T產(chǎn)品，該候選藥最初由百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下Juno Therapeutics公司開(kāi)發(fā)。2019年4月，藥明巨諾與Juno Therapeutics訂立許可協(xié)議，獲得了在中國(guó)大陸、香港及澳門(mén)地區(qū)研發(fā)、商業(yè)化及制造JWCAR129或相關(guān)診療產(chǎn)品的許可權(quán)，開(kāi)發(fā)JWCAR129用于治療或改善癌癥或自身免疫性疾病。該藥本次獲批的臨床研究適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。

根據(jù)藥明巨諾此前披露的信息，自收購(gòu)JWCAR129以來(lái)，憑借獨(dú)特的制造工藝，該公司已開(kāi)發(fā)出簡(jiǎn)化及優(yōu)化的JWCAR129制造工藝。此外，該公司也計(jì)劃開(kāi)拓創(chuàng)新的方法，例如與γ-分泌酶抑制劑和其它CAR-T產(chǎn)品的結(jié)合療法，進(jìn)一步提高JWCAR129的整體功效和安全性。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）. Retrieved Sep 26，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2] 藥明巨諾（開(kāi)曼）有限公司招股說(shuō)明書(shū). Retrieved Oct 22, 2020, from https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1022/9480922/2020102200080_c.pdf