整理丨慢慢

9月27日，默沙東（MSD）公司宣布，在既往接受過索拉非尼（sorafenib）治療的亞洲晚期肝細胞癌（HCC）患者中，重磅PD-1抗體療法Keytruda的一項3期臨床試驗達到了總生存期（OS）的主要終點。與安慰劑加最佳支持治療（BSC）相比，Keytruda+BSC使患者的總生存期（OS）獲得具有統(tǒng)計學意義的顯著改善。

在這項名為KEYNOTE-394的臨床試驗中，默沙東對453名亞洲患者進行了Keytruda測試。除了達到總生存期主要終點，該試驗也達到了無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）的關(guān)鍵性次要終點。

此次研究的成功，對默沙東來說無疑是一個好消息。

Keytruda于2018年11月獲得美國FDA授予的加速批準資格，用于治療既往接受索拉非尼治療的肝細胞癌患者。

然而，在此前一項測量存活率的試驗KEYNOTE-240中，默沙東Keytruda針對曾用索拉非尼治療的肝細胞癌的適應癥在經(jīng)歷了對兩項生存指標的不明確的確證性試驗后，OS和PFS的主要終點均未能達到。因未能顯示治療的生存益處，促使監(jiān)管機構(gòu)考慮根據(jù)腫瘤反應數(shù)據(jù)撤回默沙東Keytruda加速批準。

這是源于今年年初，F(xiàn)DA 腫瘤學卓越中心啟動了一項全行業(yè)范圍的審查，對尚未在確證性試驗中顯示出臨床獲益的加速批準進行審查。這一行動涉及了默沙東、百時美施貴寶、羅氏和阿斯利康的 PD-1/L1 抑制劑在美國的幾個適應癥，包括細小細胞肺癌、胃癌、膀胱癌、肝癌和三陰性乳腺癌。

因此，今年4月下旬，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢委員會組織了為期3天的會議，專門討論部分PD-1/PD-L1藥物以“加速批準“方式上市但是在確證性臨床試驗中失敗的6項適應癥，以決定是否將其保留在市場上，其中Keytruda二線治療肝細胞癌的適應癥就涵蓋在內(nèi)。

不過，該藥雖然錯過了早期研究的雙重主要終點，但還是獲得了腫瘤藥物專家的認可，最終ODAC以8比0一致決定將Keytruda保留在市場上作為肝細胞癌的二線治療藥物。

隨著研究的成功，默沙東K藥肝細胞癌加速批準適應癥搖搖欲墜的狀態(tài)算是稍微得以安穩(wěn)了些。

其實，F(xiàn)DA一直承受著根據(jù)早期數(shù)據(jù)審查加速批準藥物狀況的壓力，因為在某些情況下，確認性試驗尚未完成，或者這些研究未能證明患者受益。這個問題在癌癥和罕見疾病研究中尤其麻煩，因為大量新療法和重病患者使FDA通常的計算偏向于早期批準。

而FDA審查之路還將繼續(xù)。9月24日，F(xiàn)DA表示將于12月2日召開一次腫瘤藥物專家咨詢委員會會議，以審查另外兩個藥物是否應保持其有條件的加速批準狀態(tài)。這兩個藥物分別是 Secura Bio公司用于先前經(jīng)過治療的多發(fā)性骨髓瘤的 Farydak（帕比司他），以及 Aurobindo Pharma公司用于治療兩線或多線治療后的費城染色體陰性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的 Marqibo（硫酸長春新堿脂質(zhì)體注射液）。

參考來源：

1.As FDA scrutinizes immunotherapy approvals, Merck says Keytruda extends survival in liver cancer trial

2.FDA 將繼續(xù)召開專家會審查是否應保留兩個加速批準腫瘤藥