文章來(lái)源：醫(yī)藥魔方Info

作者：陽(yáng)光

9月24日，安進(jìn)宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)依洛尤單抗（商品名：瑞百安 、Repatha），用于治療10歲及以上雜合子家族性高膽固醇血癥 (HeFH) 的兒科患者，作為飲食和其他低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 降低療法的輔助治療。

家族性高膽固醇血癥是一種表現(xiàn)為血漿總膽固醇和低密度脂蛋白均增高的常染色體顯性遺傳病。患者常早發(fā)冠心病，以皮膚黃色瘤、脂性角膜弓、心前區(qū)疼痛等為特征性表現(xiàn)，可因突發(fā)的心肌梗死致命。絕大多數(shù)患者屬于雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH），發(fā)病率約為1/250。

PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）是一種神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化酶，參與肝臟再生，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，同時(shí)還能與肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合，干繞LDLR的再循環(huán)，擾降低肝臟從血液中清除LDL-C的能力，進(jìn)而導(dǎo)致高膽固醇血癥。研究表明，PCSK9水平與膽固醇、ox-LDL、甘油三酯顯著相關(guān)，是他汀類藥物之后公認(rèn)的最有效的降脂靶點(diǎn)。

此次批準(zhǔn)基于 HAUSER-RCT IIIb 期臨床數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī) (2:1)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Repatha在10-17 歲HeFH患者中的安全性和有效性。

結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每月接受Repatha治療可使LDL-C從基線降低38%（95% CI：45%、31%；p < 0.0001）。在第12周第一次基線后評(píng)估，觀察到LDL-C降低，并在整個(gè)試驗(yàn)期間保持不變。與安慰劑相比，接受 Repatha 治療的患者的繼發(fā)性脂質(zhì)參數(shù)較基線有所改善，第24周時(shí)非高密度脂蛋白膽固醇 (non-HDL-C) 降低35% (CI: 42%, 28%)，總膽固醇降低 27%（CI：32%，21%），載脂蛋白 B（ApoB）降低32%（CI：39%，26%）。

在安全性方面，未觀察到新的安全信號(hào)。治療中最常見(jiàn)的不良事件（>5%的接受 Repatha治療的患者發(fā)生率高于安慰劑）是鼻咽炎、頭痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。

根據(jù)醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)，目前全球共上市3款PCSK9抑制劑，分別是諾華的inclisiran、安進(jìn)的依洛尤單抗和再生元/賽諾菲的阿利西尤單抗。

2020年P(guān)CSK9抑制劑的全球市場(chǎng)規(guī)模為12.46億美元，安進(jìn)的Repatha銷售額為8.87億美元，占據(jù)較高的市場(chǎng)份額，達(dá)到71.1%。

國(guó)內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、信達(dá)生物、康方生物、復(fù)宏漢霖、信立泰等諸多企業(yè)都布局了PCSK9靶點(diǎn)。其中恒瑞、君實(shí)、信達(dá)的PCSK9抑制劑處于III期臨床階段。

今年8月12日，信達(dá)生物宣布tafolecimab（IBI-306）治療中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥的III期臨床研究（CREDIT-2）達(dá)到主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，在接受他汀和/或依折麥布治療的中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中使用IBI306連續(xù)治療12周后，與安慰劑相比，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平獲得顯著改善。整個(gè)研究期間IBI306總體安全性良好，與其他已上市PCSK-9抑制劑已報(bào)道的安全性特征相似。

注：原文有刪減