2021年9月28日，Artios Pharma公司宣布，其高選擇性DNA聚合酶θ（Polθ）抑制劑ART4215，已完成1/2a期臨床試驗(yàn)的首例患者給藥。新聞稿指出，這是首個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段的口服特異性小分子Polθ抑制劑。

本項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的臨床試驗(yàn)將評(píng)估口服ART4215作為單藥，或與其他抗癌藥物聯(lián)用，在晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和臨床活性，計(jì)劃入組206例患者，并預(yù)計(jì)于2022年獲得中期安全性和耐受性數(shù)據(jù)。

Artios正在積極開發(fā)一個(gè)極具前景的潛在”best-in-class“和“first-in-class“DNA損傷反應(yīng)（DDR）療法產(chǎn)品線，能夠在DNA損傷反應(yīng)被削弱的腫瘤中，抑制新型DNA修復(fù)靶點(diǎn)，比如Polθ。這些新療法將在不傷害正常細(xì)胞的情況下，利用DNA修復(fù)過程中的某些遺傳缺陷，選擇性破壞癌細(xì)胞。

作為一種DNA聚合酶，Polθ參與修復(fù)DNA雙鏈斷裂。它在許多腫瘤中過表達(dá)，并在健康組織中低水平表達(dá)。研究表明，ART4215作為單藥，在PARP抑制劑治療后進(jìn)展的患者中具有抗癌活性，它還可以與PARP抑制劑聯(lián)用治療未接受過PARP抑制劑治療的患者，或與其它DNA損傷療法（如電離輻射和細(xì)胞毒性化療）聯(lián)用。

參考資料：

[1] Artios Doses First Patient in Phase 1/2a Study of Polθ Inhibitor ART4215. Retrieved September 28, 2021, from https://www.artiospharma.com/2021/09/28/artios-doses-first-patient-in-phase-1-2a-study-of-pol%ce%b8-inhibitor-art4215/

（原文有刪減）