9月29日，先聲藥業(yè)引進(jìn)自KaziaTherapeutics公司的PI3K/mTOR通路抑制劑Paxalisib首次在國內(nèi)申報臨床。

Paxalisib最早由羅氏基因泰克（Genetech）研發(fā)，研發(fā)代號為GDC-0084。2016年11月，羅氏以500萬美元預(yù)付款+后續(xù)潛在里程碑款項將這款產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓給Novagen公司（Kazia前身），當(dāng)時該藥已完成I期臨床，即將進(jìn)入II期。

2021年3月29日，先聲藥業(yè)向Kazia引進(jìn)Paxalisib，Kazia在這項交易中獲得首付款1100萬美元，包括700萬美元現(xiàn)金和400萬美元股權(quán)投資，較當(dāng)時股票交易價溢價20%；針對多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM），Kazia還可能獲得高達(dá)2.81億美元的潛在里程碑付款，以及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步里程碑付款。先聲藥業(yè)向Kazia支付其商業(yè)銷售額百分之十幾的特許權(quán)使用費。

交易詳情

來自：Insight數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Paxalisib是一款具有高效血腦屏障穿透性的PI3K/Akt/mTOR通路抑制劑，目前正在開展全球II/III期的GBMAGILE膠質(zhì)母細(xì)胞瘤平臺臨床試驗，今年1月這項臨床試驗已完成首例入組，將作為主要區(qū)域的注冊基礎(chǔ)。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma,GBM）是一種最常見、最具侵襲性的原發(fā)性腦腫瘤，目前標(biāo)準(zhǔn)治療手段包括手術(shù)、放療和替莫唑胺治療，患者的五年生存率不到10%，亟待新的療法帶給患者更好的生存獲益。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信號通路是細(xì)胞的中央控制機(jī)制之一，超過85％的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例中存在PI3K通路異常，使之有望成為新療法的靶標(biāo)，而Paxalisib具備高血腦屏障透過性的獨特優(yōu)勢，可能成為潛在破局者。

針對GBM適應(yīng)癥，2018年2月paxalisib獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，2020年8月獲快速通道資格認(rèn)定；此外，paxalisib還獲得了美國FDA彌漫性內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤(DIPG)罕見兒科疾病認(rèn)定和孤兒藥資格認(rèn)定。

在2020年11月美國神經(jīng)腫瘤學(xué)會(SNO)年會上公布的臨床II期研究的中期數(shù)據(jù)顯示，Paxalisib用于MGMT非甲基化的新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者，中位生存期（mOS）和中位無進(jìn)展生存期（mPFS）分別為17.5個月和8.4個月，與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的12.7個月和5.3個月相比，有顯著提升。

來自：先聲藥業(yè)

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)PI3K抑制劑已有26款在研，不過尚無企業(yè)開發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤適應(yīng)癥。

在創(chuàng)新藥開發(fā)上，先聲藥業(yè)正在走一條差異化發(fā)展之路。此前自G1Therapeutics引進(jìn)的CDK4/6抑制劑同樣屬于首創(chuàng)骨髓保護(hù)劑，可保護(hù)患者骨髓免受化療的損害，并改善患者的預(yù)后。而從目前臨床數(shù)據(jù)來看，已上市的其他CDK4/6抑制劑不具備此種骨髓保護(hù)作用。