文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：拾貝

近日，禮來和Incyte聯(lián)合公布了JAK抑制劑Olumiant(巴瑞替尼，baricitinib)治療斑禿的兩項關鍵性III期臨床研究BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的詳細結果。研究結果顯示，每日口服1次4mg巴瑞替尼的重度斑禿患者在第24周時就能實現(xiàn)優(yōu)于安慰劑的顯著的頭皮毛發(fā)再生。該公司計劃今年下半年向美國FDA遞交監(jiān)管申請，巴瑞替尼有潛力成為全球數(shù)百萬斑禿患者的首款療法。

BRAVE-AA1和BRAVE-AA2研究是首個完成的治療AA的隨機、雙盲、安慰劑對照III期試驗，分別有598名和490名患者完成了為期36周的治療。兩項研究均包含重度AA成年患者，定義為SALT評分≥50(頭皮脫發(fā)≥50%)。基線時，受試者的平均SALT得分為85.5(85.5%頭皮脫發(fā))。?

BRAVE-AA1試驗中，與安慰劑相比，巴瑞替尼4mg和2mg劑量組患者早在第16周和第24周時頭皮毛發(fā)再生就出現(xiàn)了顯著的改善。第16周時，與安慰劑 (4.2%，n=8) 相比，巴瑞替尼4mg組近1/5 (18.5%，n=52) 患者達到了80%或更高的頭皮毛發(fā)覆蓋率（p≤0.001)。第24周時，與安慰劑（4.8%，n=9）相比，巴瑞替尼2mg組1/10（11.4%，n=21）患者達到了80%或更多的頭皮毛發(fā)覆蓋率（p=0.013）。

BRAVE-AA2試驗中，巴瑞替尼4mg組患者早在24周時頭皮毛發(fā)再生就出現(xiàn)了顯著的改善。與安慰劑(1.3%，n=2)相比，超過1/4 (28.2%，n=66)的患者達到或超過80%的頭皮毛發(fā)覆蓋率（p≤0.001)）。

第36周時（主要終點），巴瑞替尼4mg劑量組在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2試驗中達到或超過80%的頭皮毛發(fā)覆蓋率患者比例分別為35.2%和32.5%，巴瑞替尼2mg組分別為21.7%和17.3%，兩項研究中安慰劑這一比例分別為5.3%和2.6%。

兩項研究中，與安慰劑相比，巴瑞替尼4mg組有近1/3患者在36周時實現(xiàn)眉毛和睫毛的完全再生或再生，而安慰劑這一比例僅在3.1%-5.6%之間，達到研究關鍵次要終點。

巴瑞替尼的安全性與之前公布的安全性數(shù)據(jù)一致，沒有觀察到新的安全性信號。低于2.6%患者因不良事件而停止治療，大多數(shù)治療相關不良事件為輕中度。最常報告的不良事件（≥5%）包括：上呼吸道感染、頭痛、痤瘡、尿路感染和肌肉相關血液標志物增加。

巴瑞替尼是一種口服JAK抑制劑，由Incyte開發(fā)并授權給禮來，目前已在包括美國在內的全球超過75個國家獲批用于治療成人中重度類風濕性關節(jié)炎（RA）。在包括歐盟、日本在內的40多個國家獲批用于治療成人中重度特應性皮炎(AD)。此外，巴西替尼在日本、瑞士等多個國家獲得了治療新冠肺炎住院患者的上市許可。巴瑞替尼還被開發(fā)用于治療成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡、青少年特發(fā)性關節(jié)炎。

巴瑞替尼結構式

巴瑞替尼片已于2019年6月在中國獲批上市用于對一種或多種改善病情抗風濕藥（DMARD）療效不佳或不耐受的中重度活動性類風濕關節(jié)炎成年患者。禮來也已在中國開展巴瑞替尼片治療重度及極重度成人斑禿（AA）的III期研究。

此前恒瑞的JAK1抑制劑SHR0302片治療斑禿的II期臨床研究獲得了積極結果，輝瑞JAK3抑制劑PF-06651600片（ritlecitinib ）治療斑禿適應癥已于12月12日被CDE納入突破性療法，正在開展III期研究。蘇州澤景的JAK1/2/3抑制劑鹽酸杰克替尼片/乳膏、Concert公司的JAK1/2抑制劑氘代蘆可替尼也正在開展治療斑禿的臨床研究。

斑禿(AA)是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發(fā)。臨床表現(xiàn)為頭皮突然發(fā)生的邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā)，輕癥患者大部分可自愈，約半數(shù)患者反復發(fā)作，可遷延數(shù)年或數(shù)十年。少數(shù)患者病情嚴重，脫發(fā)可累及整個頭皮，甚至全身的被毛。AA臨床上可分為多個類型：其中，全禿指所有頭發(fā)均脫落，普禿指全身所有毛發(fā)均脫落。AA的病因尚不完全清楚，目前認為AA是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所致的毛囊特異性自身免疫性疾病?？砂l(fā)生于任何年齡，中青年多見，無明顯性別差異。