癌細(xì)胞之所以能肆無忌憚地在體內(nèi)生長，是因為它們學(xué)會了一項關(guān)鍵的本領(lǐng)：抑制能夠監(jiān)控和攻擊它們的免疫細(xì)胞。

其中有一項策略更為狡猾，癌細(xì)胞能夠在自己周圍招募一種細(xì)胞，即骨髓來源的抑制性細(xì)胞（MDSCs）。這種細(xì)胞具有很強(qiáng)的免疫抑制性，因此癌細(xì)胞就這樣逃過了免疫系統(tǒng)的攻擊。

不過，常言道“一物降一物”，癌細(xì)胞能找到抑制性細(xì)胞幫忙，那科學(xué)家也可以同樣地找到一些分子來幫助我們抑制它們的功能，從而打破癌細(xì)胞的計劃。

幸運的是，《自然-癌癥》的一項研究發(fā)現(xiàn)，我們肺上皮細(xì)胞細(xì)胞中有一類棒狀細(xì)胞（club cell）能夠充當(dāng)這一角色。

過去，已經(jīng)有研究確定電離輻射（放療）能夠逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞帶來的免疫抑制效果，甚至可以增強(qiáng)免疫檢查點抑制劑（ICI）的治療效果。

因此，威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院的Nasser Altorki博士和同事嘗試尋找，為什么電離輻射能夠增強(qiáng)免疫功能？他們選取了一批患有非小細(xì)胞肺癌的小鼠，并測試了不同輻射水平對小鼠生存狀況的影響。

在合適的輻射水平下，經(jīng)過ICI治療的小鼠免疫功能得到了提高，并且有40%的個體在腫瘤完全消失的情況下生存到了觀察期結(jié)束（2個月）。

通過進(jìn)一步的檢測，Altorki博士發(fā)現(xiàn)輻射能夠提升肺部棒狀細(xì)胞的活性，刺激它們進(jìn)行增殖。這種細(xì)胞原本可以保護(hù)肺支氣管，減少炎癥。當(dāng)然，只有合適的輻射才能激活它們，太高或太低的輻射水平則基本沒有效果。

當(dāng)棒狀細(xì)胞被激活后，它會開始分泌許多分子，研究者總結(jié)出了含有8種分子的混合物，他們將其稱作“棒狀細(xì)胞雞尾酒”。直接使用這些分子甚至可以代替放療來提升已經(jīng)獲得ICI治療小鼠的生存狀況。此外，Altorki博士確定棒狀細(xì)胞分泌的分子能夠讓小鼠恢復(fù)免疫功能，是由于這些分子讓抑制性細(xì)胞失去活性。

為了驗證這種情況是否在人類中也存在，研究團(tuán)隊獲取了一些肺癌患者的血液樣本，他們都曾接受過放療和ICI治療。檢測結(jié)果顯示，那些治療后恢復(fù)得更好的患者，他們血液中有一種棒狀細(xì)胞分子CC10的水平會顯著提升。

▲接受輻射的肺部組織（左）會產(chǎn)生更多的CC10（黃色）（圖片來源：參考資料[1]）

這提示，CC10可能會幫助我們治療癌癥。目前，研究者正嘗試從8種分子中找出抑制能力最強(qiáng)的那種分子，并將這種分子應(yīng)用到抗癌療法中。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Radiation-activated secretory proteins of Scgb1a1 club cells increase the efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer. Nat Cancer, 2021 DOI: 10.1038/s43018-021-00245-1

[2]Scientists find a new way to reverse immune suppression in tumors. Retrieved Sep 25, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-09-scientists-reverse-immune-suppression-tumors.html