文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：拾貝

10月9日， CDE官網(wǎng)顯示，南京維立志博生物L(fēng)BL-019注射液臨床申請獲國家藥監(jiān)局受理。LBL-019是國內(nèi)首個申報臨床的靶向TNFR2的1類新藥，LBL-019的開發(fā)進(jìn)度目前在全球范圍內(nèi)也處于第一梯隊。

腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)是一大類功能多樣，結(jié)構(gòu)相關(guān)，能夠介導(dǎo)一系列免疫和非免疫功能的受體。目前已鑒定結(jié)構(gòu)且涉及免疫調(diào)節(jié)作用的腫瘤壞死因子受體超家族成員包括4-1BB，TNFR1，TNFR2，LTBR，CD40，OX40，GITR，CD27等。

TNFR2是腫瘤壞死因子受體超家族中的一員，是單次跨膜糖蛋白，由438個氨基酸組成，與人體中TNFR1的廣泛表達(dá)不同，TNFRZ主要在免疫細(xì)胞表達(dá)，并且起到免疫調(diào)節(jié)的作用。TNFR2已成為腫瘤免疫治療的重要臨床靶標(biāo)，目前多個靶向TNFR2的單克隆抗體處于臨床前或早期臨床開發(fā)階段 。

LBL-019是維立志博自主研發(fā)并擁有知識產(chǎn)權(quán)的高親和力抗TNFR2人源化單克隆抗體，其作用靶點(diǎn)明確，選擇特異性高。在體外實(shí)驗中可顯著促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞的活化和增殖，在小鼠腫瘤模型中，單藥即顯示出顯著的抗腫瘤效果，與PD-1抗體聯(lián)用具有進(jìn)一步的協(xié)同作用；在食蟹猴上完成的GLP臨床前安全性評價顯示，最大劑量200 mg/kg下無明顯毒副作用。

維立志博成立于2012年，昨日剛剛完成近1億美元的C輪融資。

維立志博目前已有多個產(chǎn)品進(jìn)入臨床，其中 LBL-007（LAG-3 單抗）項目已完成臨床Ia期驗證藥物安全性并取得初步有效性臨床數(shù)據(jù)。目前已啟動與PD-1單抗聯(lián)合用藥的臨床Ib/II期試驗。

LBL-015是一款PD-1/TGFβ雙功能融合蛋白，由高親和力的抗PD-1單抗和TGFβRII蛋白兩部分融合而成。

LBL-024是一款PD-L1/4-1BB雙抗，由高親和力的抗PD-L1的單抗和抗4-1BB單鏈抗體組成。LBL-015、LBL-024和LBL-003（TIM-3單抗）均獲得美國 FDA、NMPA臨床試驗許可，即將開展臨床研究。

管線中還有多款雙抗處于臨床前開發(fā)階段。