近日，德國默克（Merck KGaA）公司公布了腦滲透性BTK抑制劑evobrutinib，治療多發(fā)性硬化（MS）患者的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)的事后分析數(shù)據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，evobrutinib可改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）慢性炎癥相關(guān)的腦損傷。新聞稿指出，evobrutinib是首個顯著減少緩慢擴(kuò)大病灶（slow expanding lesion, SEL）的BTK抑制劑。SELs是慢性、活動性、脫髓鞘多發(fā)性硬化疾病進(jìn)展的早期指標(biāo)。

多發(fā)性硬化是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由自身免疫系統(tǒng)攻擊髓鞘引起的自身免疫性疾病。髓鞘是包裹和保護(hù)大腦和脊髓中神經(jīng)纖維的脂質(zhì)物。疾病導(dǎo)致的炎癥和組織損傷會破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能。主要發(fā)病年齡在20至40歲，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘?jiān)颉Ｈ澜绱蠹s有250萬人受影響。目前尚無治愈性療法。

Evobrutinib是一種可跨越血腦屏障的高選擇性的BTK口服抑制劑。BTK對包括B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在內(nèi)的各種免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能都很重要。因此，抑制BTK有望抑制產(chǎn)生自身抗體的細(xì)胞。臨床前研究已經(jīng)顯示，抑制BTK可能對某些自身免疫性疾病有治療作用。Evobrutinib旨在抑制B細(xì)胞的增殖和釋放抗體/細(xì)胞因子的同時，不直接影響T細(xì)胞功能。

這一事后分析評估了evobrutinib治療48周對患者SEL體積的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明，與安慰劑相比，evobrutinib以劑量依賴性方式減少了SEL體積，并且以75 mg劑量每日兩次給藥的效果最佳（p=0.047）。此外，在一項(xiàng)亞組分析中，evobrutinib對SEL體積的影響在更晚期疾病患者中也尤其明顯。

SEL是累積性神經(jīng)元損傷（尤其是軸突丟失）的潛在結(jié)果。此前公布的結(jié)果顯示，evobrutinib也可以顯著減少與急性炎癥相關(guān)的Gd+病灶。這表明evobrutinib能改善共同導(dǎo)致患者癥狀惡化的急性和慢性神經(jīng)炎癥。并且，evobrutinib組與疾病進(jìn)展相關(guān)的血液神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平早在第12周就顯著降低，在24周的最后分析時間點(diǎn)水平仍然降低。

綜合安全性分析匯總了evobrutinib治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者的3項(xiàng)2期臨

參考資料:

[1] New Data Presented at ECTRIMS Show Evobrutinib is First BTK Inhibitor to Demonstrate a Significant Reduction in Slowly Expanding Lesions (SEL) in Patients with RMS. Retrieved October 15, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211014005717/en/New-Data-Presented-at-ECTRIMS-Show-Evobrutinib-is-First-BTK-Inhibitor-to-Demonstrate-a-Significant-Reduction-in-Slowly-Expanding-Lesions-SEL-in-Patients-with-RMS

（原文有刪減）