文丨醫(yī)藥觀瀾

中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示顯示，由百時美施貴寶公司（BMS）申報(bào)的1類新藥BMS-986278-01片在中國獲批兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為特發(fā)性肺纖維化。根據(jù)公開資料推測，這可能是BMS公司管線中的溶血磷脂酸1（LPA1）拮抗劑BMS-986278，目前該在研藥物處于全球2期臨床開發(fā)階段。

圖片來源：CDE官網(wǎng)截圖

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種慢性、進(jìn)行性和致死性纖維化肺病。由于早期癥狀不明顯，等到確診已是中晚期，死亡率比大多數(shù)癌癥還要高，又被稱為“不是癌癥的癌癥”。雖然科學(xué)家們對纖維化的病理機(jī)制的了解越來越深入，但是他們?nèi)匀蝗狈τ行У寞煼▉砟孓D(zhuǎn)纖維化的過程，目前治療手段有限。

研究發(fā)現(xiàn)，具有生物活性的溶血磷脂酸（lysobisphosphatidic acids，LPA）和LPA1受體與IPF的病因和發(fā)病機(jī)制有關(guān)，因此業(yè)界將LPA1定位為IPF和其他纖維化疾病的有前景的治療靶點(diǎn)。

BMS-986278是百時美施貴寶公司正在研發(fā)的新型下一代LPA1拮抗劑，擬用于治療肺纖維化（Pulmonary Fibrosis）。目前在全球處于2期臨床試驗(yàn)階段。

圖片來源：百時美施貴寶公司官網(wǎng)截圖

根據(jù)一項(xiàng)發(fā)表于2019年的研究，在異源表達(dá)人LPA1的細(xì)胞和原代人肺成纖維細(xì)胞中，BMS-986278是LPA對LPA1介導(dǎo)的多個信號通路作用的強(qiáng)效完全拮抗劑。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，它可抑制小鼠中LPA刺激的組胺釋放，且表現(xiàn)出抗纖維化活性。該文章指出，BMS-986278代表了一種治療多種纖維化疾病的新型的、有前景的LPA1拮抗劑。

查詢Clinicaltrials.gov網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，BMS-986278登記了至少6項(xiàng)研究，其中2項(xiàng)在健康受試者中的試驗(yàn)已完成，另有1項(xiàng)針對特發(fā)性肺纖維化的單藥和聯(lián)合療法的1期臨床研究也已完成。

隨著此次BMS-986278-01片在中國獲批臨床，預(yù)期將在中國推進(jìn)臨床研究。期待這款在研藥物早日為肺纖維化患者帶來新的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE） . Retrieved Oct 15，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

[2]百時美施貴寶官網(wǎng) . Retrieved Oct 15，2021, from https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html

[3]LPA1 antagonist BMS-986278 for idiopathic pulmonary fibrosis: Preclinical pharmacological in vitro and in vivo evaluation。from https://erj.ersjournals.com/content/54/suppl_63/PA5383?utm_source=TrendMD&utm_medium=cpc&utm_campaign=_European_Respiratory_Journal_TrendMD_1