日前，加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員在《Blood》上報告了實驗性基因療法治療重癥聯(lián)合免疫缺陷（ADA-SCID）兒童的相關(guān)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，在2009-2012年期間接受該療法的兒童中，90%截至目前尚未出現(xiàn)疾病進展。

重癥聯(lián)合免疫缺陷（ADA-SCID）是一種罕見且危及生命的遺傳疾病，由腺苷脫氨酶（ADA）基因突變引起。ADA酶的缺陷導(dǎo)致免疫系統(tǒng)細(xì)胞功能障礙，包括B、T和自然殺傷細(xì)胞的功能障礙。ADA-SCID會使得新生兒對于病毒和細(xì)菌沒有任何抵抗力，這類患者通常采用干細(xì)胞移植和酶替代療法控制，但并不是所有人都能找到匹配的捐獻者。

加州大學(xué)洛杉磯分校微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)教授Donald B. Kohn和他的同事們研究了一種創(chuàng)新性基因療法，首先從患兒骨髓中提取出造血干細(xì)胞，然后通過病毒載體將正?？截惖腁DA基因?qū)敫杉?xì)胞，再將改造后的干細(xì)胞回輸患兒體內(nèi)，以產(chǎn)生并持續(xù)供應(yīng)能夠抵抗感染的健康免疫細(xì)胞。

在2009-2012年期間，共有10名患兒接受該療法，目前結(jié)果顯示其中9名患兒情況持續(xù)保持穩(wěn)定，在后續(xù)的幾年中無需酶替代或骨髓移植來支持其免疫系統(tǒng)。研究人員指出，參與研究的10名患兒基本為嬰兒，僅一名年齡為15歲，也是唯一一名沒有通過治療顯著獲益的患兒，這表明該療法在年齡較小的兒童中效果更明顯。

同時，研究人員觀察到該療法在不同個體中出現(xiàn)了顯著的免疫系統(tǒng)差異，其中一些患兒體內(nèi)含有正常拷貝的ADA基因的造血干細(xì)胞數(shù)比其他人高出近100倍，且每個細(xì)胞中該基因的拷貝數(shù)也更多。Kohn表示，這說明還需要做更多的工作以找到在所有患者中實現(xiàn)高水平基因拷貝的最佳方法。

安全性方面，研究發(fā)現(xiàn)在部分患兒的干細(xì)胞中治療會擾亂與細(xì)胞生長有關(guān)的基因，隨著時間的推移，這可能會導(dǎo)致生長基因的不當(dāng)激活，促使細(xì)胞癌變，雖然目前尚未出現(xiàn)該情況。基于對安全性風(fēng)險的考慮等原因，Kohn和他的同事正在著手開發(fā)一種新的ADA-SCID基因療法，新療法使了用一種不同類型的病毒來傳遞ADA基因，對生長基因的影響要小得多。

今年8月，Kohn團隊和倫敦大奧蒙德街醫(yī)院研究小組共同報告了該療法在50名ADA-SCID兒童中的治療結(jié)果，“在這50個案例中，除了兩個孩子外，其他患兒的治療都很成功，不過這兩個孩子都能恢復(fù)到當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)護理療法和治療階段，其中一個最終接受了骨髓移植治療?！盞ohn表示。

此外值得一提的是，2016年歐盟批準(zhǔn)了全球首個用于治療ADA缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥的基因療法——由GSK、Telethon 和 Ospedale San Raffaele共同研發(fā)的自體干細(xì)胞體外基因療法Strimvelis（現(xiàn)歸屬Orchard Therapeutics），但在2020年11月，一位于2016年接受Strimvelis治療的ADA-SCID患者被診斷出患有T淋巴細(xì)胞白血病，初步研究認(rèn)為該情況可能與治療時逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的插入突變有關(guān)，Orchard 因此將Strimvelis下架，目前尚無進一步消息。

參考文獻

《A decade after gene therapy, children born with deadly immune disorder remain healthy》