2021年10月19日，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）公司宣布，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果在著名學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀》上發(fā)表。試驗(yàn)達(dá)到了第52周的主要終點(diǎn)，在伴有心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)增加的2型糖尿病成人患者中，與甘精胰島素（insulin glargine）相比，三種劑量的tirzepatide均表現(xiàn)出更好的療效，更大程度降低患者的糖化血紅蛋白（A1C）水平（最高劑量2.58% VS. 1.44%）和體重（最高劑量-11.7 kg VS +1.9 kg），且在2年內(nèi)展現(xiàn)出持續(xù)療效。

Tirzepatide是一種基于天然GIP肽序列生成的多功能多肽，可將兩種腸促胰島素的作用整合到一個(gè)分子中，能同時(shí)與GIP和GLP-1受體結(jié)合。它的平均半衰期為5天，讓患者可以每周接受一次注射。在臨床前模型中，GIP可減少食物攝入量并增加能量消耗，從而導(dǎo)致體重減輕。與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用時(shí)，GIP可能會(huì)對(duì)葡萄糖和體重產(chǎn)生更大的影響。Tirzepatide正處于治療2型糖尿病成人患者和肥胖癥患者的3期臨床開發(fā)階段。它還在臨床試驗(yàn)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）。

該項(xiàng)開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)在之前接受口服降糖藥物治療，但未能充分控制病情的2型糖尿病成人患者（n=2002）中開展，1819例（91%）完成了52周訪視，中位研究持續(xù)時(shí)間為85周，202例（10%）完成了2年研究。

▲Tirzepatide簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：禮來(lái)官網(wǎng)）

試驗(yàn)達(dá)到了主要和關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。在第52周的主要終點(diǎn)上，與甘精胰島素相比，所有三種劑量的tirzepatide（5 mg、10 mg和15 mg）均導(dǎo)致具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和優(yōu)效性的A1C和體重降低。具體結(jié)果如下所示：

A1C降低：-2.24%（5 mg）、-2.43%（10 mg）、-2.58%（15 mg），甘精胰島素組為-1.44%。

體重變化：-7.1 kg（-8.1%，5 mg）、-9.5 kg（-10.7%，10 mg）、-11.7 kg（-13.0%，15 mg），甘精胰島素組為+1.9 kg（+2.2%）。

達(dá)到A1C<7%的受試者百分比：81%（5 mg）、88%（10 mg）、91%（15 mg），甘精胰島素組為51%

在長(zhǎng)達(dá)2年的治療期間，服用tirzepatide的受試者維持A1C和體重控制。

在一項(xiàng)額外的探索性終點(diǎn)中，所有三種劑量的tirzepatide均導(dǎo)致第52周空腹血脂較基線的有利變化，包括總膽固醇、甘油三酯的降低，和“好膽固醇”高密度脂蛋白（HDL）膽固醇的升高。

Tirzepatide組中最常報(bào)告的不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件，嚴(yán)重程度通常為輕度至中度。

參考資料:

[1] Tirzepatide results published in The Lancet show superior A1C and body weight reductions compared to insulin glargine in adults with type 2 diabetes with increased cardiovascular risk. Retrieved October 19, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-results-published-lancet-show-superior-a1c-and-body

（原文有刪減）