2021年10月19日，ImmunityBio公司宣布其IL-15超級(jí)激動(dòng)劑復(fù)合體Anktiva（N-803）與卡介苗（BCG）聯(lián)用，在治療對(duì)卡介苗反應(yīng)不佳的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的2/3期臨床試驗(yàn)中，達(dá)到了治療乳頭狀瘤亞型患者的主要終點(diǎn)，57%的患者達(dá)到12個(gè)月的無病生存期（DFS）。之前Anktiva在治療原位癌（CIS）亞型患者時(shí)達(dá)到72%的完全緩解率。

膀胱癌在全球范圍內(nèi)是發(fā)病率較高的癌癥類型，在2020年有超過57萬新確診病例，超過20萬人因此死亡。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）中約90%的病例為乳頭狀瘤。過去30多年中，膀胱灌注卡介苗一直是非侵襲性乳頭狀瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，然而其中約40%的患者對(duì)治療無反應(yīng)。

細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-15（IL-15）通過影響自然殺傷（NK）細(xì)胞和免疫T細(xì)胞的發(fā)育、維持和功能，在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。Anktiva由與IL-15受體α/IgG1 Fc融合蛋白結(jié)合的IL-15突變體（IL-15N72D）組成。它與βγT細(xì)胞受體結(jié)合，直接特異性刺激CD8陽性T細(xì)胞和NK細(xì)胞，同時(shí)避免刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。與天然、非復(fù)合IL-15相比，Anktiva在患者體內(nèi)具有更優(yōu)的藥代動(dòng)力學(xué)特性，且能在淋巴組織中存在更長(zhǎng)時(shí)間，表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗腫瘤活性。2019年12月，美國(guó)FDA授予Anktiva突破性療法認(rèn)定。

▲Anktiva的作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[2]）

在中位隨訪時(shí)間為17.3個(gè)月時(shí)，根據(jù)Kaplan-Meier分析，達(dá)到12個(gè)月DFS的患者比例為57%（95% CI：43.7%，68.5%），18個(gè)月時(shí)為53%（95% CI：38.8%，64.6%）。Anktiva在乳頭狀瘤和原位癌兩個(gè)患者隊(duì)列（n=154）中均觀察到持續(xù)反應(yīng)，85%的患者能夠避免膀胱切除術(shù)。

參考資料:

[1] ImmunityBio Announces Primary Endpoint Met in a Second Indication in Bladder Cancer Trial with 57% Disease-Free Survival in Patients with BCG Unresponsive Papillary Disease. Retrieved October 19, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211019005500/en

[2] 39th Annual JP Morgan Healthcare Conference. Retrieved February 16, 2021, from https://immunitybio.com/wp-content/uploads/2021/02/2021.01.13-JP-Morgan-Presentation-2021-v6sm-Final-1.pdf

（原文有刪減）