文丨醫(yī)藥觀瀾

10月21日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公示，先聲藥業(yè)自研乳腺癌創(chuàng)新藥SCR-6852膠囊（SIM0270）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲得受理。SIM0270為新一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），擬用于治療ER+/HER2-型局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。值得一提的是，不久前（10月8日）該公司另一款自研TNFR2靶向新藥的IND剛獲得CDE受理。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

ER+/HER2-是乳腺癌中最常見(jiàn)的一種亞型（約占80%），即患者乳腺癌細(xì)胞表面的雌激素受體（ER）檢測(cè)呈陽(yáng)性，同時(shí)，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）呈陰性。這類(lèi)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與雌激素密切相關(guān)，約有30%的患者會(huì)在治療過(guò)程中發(fā)生耐藥，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，影響患者的生活質(zhì)量和生存期。此外，約有15%的ER+晚期乳腺癌患者存在腦轉(zhuǎn)移，且發(fā)生率正在上升。

在內(nèi)分泌治療藥物中，選擇性雌激素受體降解劑對(duì)癌細(xì)胞表面雌激素受體的抑制作用較為全面和徹底。這類(lèi)產(chǎn)品不僅可以與雌激素受體結(jié)合，降低受體的穩(wěn)定性，還可以誘導(dǎo)受體被細(xì)胞降解，因此可能解決耐藥問(wèn)題。

SIM0270是先聲藥業(yè)自主研發(fā)的新一代口服SERD。它的研發(fā)從腦轉(zhuǎn)移未滿(mǎn)足的治療需求出發(fā)，在保持現(xiàn)有口服SERD分子各項(xiàng)特性和療效的情況下，對(duì)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了差異化創(chuàng)新，使其具有高效的血腦屏障通透性。

在動(dòng)物試驗(yàn)中，SIM0270的腦血比（腦部的藥物濃度相對(duì)血液的藥物濃度的比值），較同類(lèi)化合物高出4~10倍，表明其可以高效透過(guò)血腦屏障，在腦部達(dá)到有效藥物濃度。在ER+乳腺癌腦原位模型上，SIM0270組小鼠的腦部腫瘤顯著縮小，且生存期延長(zhǎng)，進(jìn)一步驗(yàn)證了SIM0270具備未來(lái)應(yīng)用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的潛力。該臨床前結(jié)果已發(fā)表在2021年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上。

據(jù)悉，在臨床前研究中，SIM0270不僅在藥效表現(xiàn)上顯著優(yōu)于第一代SERD藥物，而且相比于其他在研二代SERD化合物，能更高效地穿透血腦屏障，有望為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供新的療法。

乳腺癌是全球高發(fā)癌癥，患者基數(shù)大，疾病負(fù)擔(dān)重，腦轉(zhuǎn)移患者更是缺乏有效的藥物治療手段。先聲藥業(yè)將快速推進(jìn)SM0270相關(guān)臨床試驗(yàn)，早日為乳腺癌患者開(kāi)發(fā)出具有更大臨床價(jià)值的療法。