文丨醫(yī)藥觀瀾

10月22日，萬春醫(yī)藥宣布，該項(xiàng)研究者發(fā)起的普那布林聯(lián)合納武利尤單抗+伊匹木單抗在治療既往免疫檢查點(diǎn)抑制劑和鉑基化療失敗的三線復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的開放標(biāo)簽2期研究已完成首例患者給藥。普那布林是一種選擇性免疫調(diào)節(jié)微管結(jié)合劑（SIMBA），也是萬春醫(yī)藥首個(gè)提交NDA的藥物。在1/2期研究的1期劑量爬坡成功完成后，2期研究將在美國Big Ten癌癥研究聯(lián)盟中的7個(gè)臨床中心進(jìn)行。

普那布林（plinabulin）是一款首先發(fā)現(xiàn)于天然海洋產(chǎn)物Halimide的潛在“first-in-class”免疫抗腫瘤藥物。它能夠通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1），加速樹突狀細(xì)胞（DC細(xì)胞）的成熟及促進(jìn)抗原呈遞，還可以直接激活T細(xì)胞來殺死腫瘤細(xì)胞，起到“免疫系統(tǒng)的點(diǎn)火劑”的作用。此外，普那布林還可以促進(jìn)造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPC）成熟，在中性粒細(xì)胞的保護(hù)方面也顯示出卓越的臨床療效，2020年9月，普那布林先后獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）和美國FDA在化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）治療領(lǐng)域“突破性治療品種”雙認(rèn)定。

對(duì)于此次普那布林在2期SCLC臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥，新澤西羅格斯癌癥研究所的主要研究者、醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Jyoti Malhotra博士評(píng)論道：“對(duì)于既往化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的廣泛期SCLC患者，缺乏有效的治療手段。通過探索這種新型的免疫療法組合，并進(jìn)一步驗(yàn)證這令人鼓舞的1期數(shù)據(jù)，有望解決這一未被滿足的醫(yī)療需求。在1期研究中，普那布林三聯(lián)組合能夠誘導(dǎo)既往化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑失敗的患者產(chǎn)生腫瘤反應(yīng)，客觀緩解率（ORR）為43%，是Checkmate 032研究中納武利尤單抗+伊匹木單抗雙聯(lián)方案ORR的兩倍。出乎意外的是3/4級(jí)免疫相關(guān)的不良事件（irAEs）從歷史的37%顯著降低到12.5%；irSAE通常會(huì)導(dǎo)致PD-1和CTLA-4組合的永久停藥。而普那布林既能增強(qiáng)抗癌效果，又能降低PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑的3/4級(jí)irAEs，這使得普那布林能夠成為這些免疫檢查點(diǎn)抑制劑的理想組合，使癌癥患者進(jìn)入到‘去化療’治療策略的時(shí)代。”

在這項(xiàng)2期研究中，多達(dá)26例組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的既往至少一種鉑基化療方案和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療進(jìn)展的廣泛期SCLC患者將入組，接受普那布林 + 納武利尤單抗+伊匹木單抗三聯(lián)療法。這些患者將持續(xù)治療直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性或出現(xiàn)方案規(guī)定的治療中止原因之一。

參考資料：

[1]普那布林聯(lián)合納武單抗+伊匹木單抗治療既往免疫檢查點(diǎn)抑制劑失敗的三線復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌患者的2期臨床研究完成首例患者給藥 . Retrieved Oct 22，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/F246Tb_O1-GY9NkthZvIcg

（原文有刪減）