2021年10月26日，Vertex Pharmaceuticals和Mammoth Biosciences宣布達(dá)成一項(xiàng)新合作，旨在利用Mammoth的超小型CRISPR系統(tǒng)開發(fā)治療兩種遺傳疾病的體內(nèi)基因編輯療法。

Mammoth由CRISPR先驅(qū)，2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Jennifer Doudna博士聯(lián)合創(chuàng)立。通過對新型CRISPR系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)和改造，Mammoth旨在開發(fā)潛在的“best-in-class”體內(nèi)和離體療法，為難治疾病帶來永久性的治愈方法。

Mammoth的技術(shù)平臺發(fā)現(xiàn)和改造的新型Cas酶具有獨(dú)特特性，例如超小尺寸、更好的溫度穩(wěn)定性、更快的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)、高保真和擴(kuò)大的靶向能力。其超小型CRISPR系統(tǒng)包括兩種Cas酶：Cas14和Cas?。它們究竟有多小呢？廣泛使用的Cas9酶SpCas9包含1368個(gè)氨基酸，而Cas?僅有750個(gè)左右氨基酸，Cas14可以下降到400甚至更小。

傳統(tǒng)CRISPR/Cas9系統(tǒng)由Cas9酶和指導(dǎo)RNA兩部分組成?；虔煼ㄖ凶畛Ｓ玫倪f送載體腺相關(guān)病毒（AAVs）能裝載的“貨物”大小有限，這些創(chuàng)新Cas酶的超小尺寸將成為巨大的優(yōu)勢?？梢宰孉AV載體在裝載基因編輯系統(tǒng)的同時(shí)，攜帶其它的“貨物”。與其優(yōu)化的其它特征相結(jié)合，有望擴(kuò)展體內(nèi)基因編輯可以治療的遺傳病范圍。

根據(jù)協(xié)議條款，Mammoth將獲得4100萬美元的前期付款，并可能獲得高達(dá)6.5億美元的研究、開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，與產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權(quán)使用費(fèi)。

Vertex公司近年來在新治療模式方面不斷布局。該公司與CRISPR Therapeutics基于CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)制造的細(xì)胞療法CTX001，在治療輸血依賴性β地中海貧血（TDT）或嚴(yán)重鐮刀型細(xì)胞貧血?。⊿CD）患者的臨床試驗(yàn)中已表現(xiàn)出治愈潛力。此外，該公司還與Arbor Biotechnologies，Moderna，Affinia Therapeutics等公司達(dá)成合作，開發(fā)基因編輯、mRNA和基因療法。

參考資料：

[1] Vertex and Mammoth Biosciences Announce Collaboration to Develop In Vivo Gene-Editing Therapies for Serious Diseases. Retrieved October 26, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211026005322/en

[2] Vertex goes small with Mammoth deal. Retrieved October 26, 2021, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/interviews/vertex-goes-small-mammoth-deal

（原文有刪減）