10月27日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，李氏大藥廠旗下子公司兆科（廣州）腫瘤藥物有限公司（下稱：兆科腫瘤）1類生物新藥“首克注利單抗注射液”已遞交新藥上市申請并獲得受理。值得一提的是，李氏大藥廠曾于9月30日發(fā)布新聞稿稱，其治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的抗PD-L1單克隆抗體socazolimab（前稱ZKAB001）已在中國提交新藥上市申請。根據(jù)公開資料及近期CDE公示數(shù)據(jù)，推測這款“首克注利單抗注射液”即為socazolimab。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

公開資料顯示，socazolimab的抗體細(xì)胞株是李氏大藥廠從Sorrento Therapeutics公司引進(jìn)，由該集團(tuán)研發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)在中國大陸完成了符合中國臨床試驗(yàn)申請所需的工藝開發(fā)、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、臨床前安全性評價(jià)、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等研究內(nèi)容。

在作用機(jī)制上，socazolimab不僅能與PD-L1蛋白結(jié)合，阻斷PD-L1蛋白與其受體PD-1間的相互作用，從而解除PD-1或PD-L1信號通路對T細(xì)胞的抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞對腫瘤的殺傷作用。而且，它還能夠通過傳統(tǒng)的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）來殺死癌細(xì)胞?？贵w可變區(qū)（Fv）與癌細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合，同時(shí)抗原結(jié)晶區(qū)（Fc）與諸如NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞結(jié)合，使得免疫細(xì)胞能夠直接殺死癌細(xì)胞，并進(jìn)一步增強(qiáng)抗體的抗癌效果。

此前，socazolimab曾被CDE納入突破性治療品種，擬定適應(yīng)癥為：接受過一線含鉑方案失敗或者不能耐受的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌。在一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)性及轉(zhuǎn)移性宮頸癌單藥療法的臨床研究中，合共91名患者參與關(guān)鍵研究部分。結(jié)果顯示，候選藥療效良好，腫瘤應(yīng)答率得到改善，并與患者PD-L1表達(dá)水平無關(guān)；同時(shí)，受試者應(yīng)答持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存期、總生存期等均得到延長。

宮頸癌是世界上導(dǎo)致女性癌癥死亡的重要原因之一，最常出現(xiàn)在35-44歲的女性中。研究發(fā)現(xiàn)，HPV（人乳頭狀瘤病毒）感染是引起宮頸癌發(fā)生的主要病因。宮頸癌如果發(fā)現(xiàn)得早通常可以治愈或有效控制，然而晚期患者治療選擇有限。隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑的迅速發(fā)展，抗PD-L1抗體socazolimab有望為患者帶來新的治療選擇。

截圖來源：Chinadrugtrials.org

除了宮頸癌，socazolimab還在小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、尿路上皮癌、食管鱗癌、黑色素瘤等適應(yīng)癥上進(jìn)行臨床試驗(yàn)探索。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，兆科腫瘤正在中國開展多項(xiàng)有關(guān)該候選藥的臨床試驗(yàn)。其中，包括一項(xiàng)用于骨肉瘤患者維持治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心3期臨床研究，以及一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的3期臨床研究。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Oct 27，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]重磅消息 | 李氏大藥廠附屬公司COF治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌抗PD-L1單克隆Socazolimab提交新藥上市申請 . Retrieved Sep 30，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/V2MoWEMekXu3y75_nj9sPA