近日，GABAeron公司公布了基于誘導多能干細胞（iPSC）的阿爾茨海默病細胞療法獲得的積極臨床前研究數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)體現(xiàn)了移植人iPSC分化生成的中間神經(jīng)元祖細胞，在治療阿爾茨海默病，以及其他具有中間神經(jīng)元缺陷或缺失的神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的潛力。

之前的研究表明，攜帶APOE4基因的人群患阿爾茨海默病的風險更高，發(fā)病年齡也更早，約60-75%的阿爾茨海默癥患者大腦會表達APOE4蛋白。而GABAeron科學聯(lián)合創(chuàng)始人黃亞東博士發(fā)現(xiàn)了APOE4引起阿爾茨海默病的一個重要原因：APOE4會導致大腦海馬體GABA能中間神經(jīng)元的損傷和丟失。海馬體是負責我們學習和記憶的重要區(qū)域，GABA能細胞對于維持正常海馬體活動至關重要。

在這項研究中，科學家們首先成功誘導攜帶APOE3基因的人類iPSCs分化為GABA能中間神經(jīng)元祖細胞，產(chǎn)生的細胞顯示出高活力、純度和強有力的功能，超過90%處于正確的發(fā)育譜系。

然后，研究人員將它們移植到攜帶APOE4基因的小鼠（10個月大）的海馬體中。實驗結(jié)果表明，中間神經(jīng)元祖細胞表現(xiàn)出強大的存活率，并成熟分化為功能性GABA能中間神經(jīng)元。移植后7個月，超過一半的存活細胞已遷移出局部區(qū)域，填充在海馬體的不同亞區(qū)，成功與海馬體的其他現(xiàn)有神經(jīng)元建立連接。

▲GABAeron展示的海報（圖片來源：參考資料[1]）

電生理記錄顯示，攜帶APOE4小鼠的海馬體活動存在缺陷，這可能是造成與阿爾茨海默病相關的記憶障礙的基礎。接受大約12萬個攜帶APOE3的中間神經(jīng)元祖細胞7個月后，這些小鼠海馬體的活動都改善到在健康小鼠中觀察到的水平。

參考資料:

[1] GABAeron Presents Promising Preclinical Data on Stem Cell-Based Therapy for Alzheimer's Disease. Retrieved October 30, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/gabaeron-presents-promising-preclinical-data-on-stem-cellbased-therapy-for-alzheimers-disease-301409130.html

（原文有刪減）