文丨醫(yī)藥觀瀾

近日，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，百濟(jì)神州已在中國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)zanidatamab（ZW25）一線治療晚期HER2陽(yáng)性胃食管腺癌的3期研究。公開資料顯示，zanidatamab是百濟(jì)神州于2018年以超4億美元從Zymeworks公司引進(jìn)的兩款HER2靶向療法之一，此次為該藥在中國(guó)啟動(dòng)的首個(gè)3期臨床研究。

截圖來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)

Zanidatamab是一種雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)非重疊的HER2表位，即雙互補(bǔ)位結(jié)合。這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)可形成多種作用機(jī)制，包括雙重阻斷HER2信號(hào)、增強(qiáng)結(jié)合并去除細(xì)胞表面的HER2蛋白、強(qiáng)有力的抗體效應(yīng)子功能，以增進(jìn)在患者中的抗腫瘤活性。此前，F(xiàn)DA曾授予該在研藥治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥資格，以及一線治療胃食管腺癌的快速通道資格。

此次百濟(jì)神州在中國(guó)啟動(dòng)的是一項(xiàng)在患有不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃食管腺癌（GEA）的受試者中評(píng)估zanidatamab聯(lián)合化療，聯(lián)合或不聯(lián)合替雷利珠單抗（抗PD-1單抗）療效的隨機(jī)、多中心、3期研究。研究主要終點(diǎn)為：盲態(tài)獨(dú)立中心審評(píng)（BICR）根據(jù)RECIST1.1（實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。該研究計(jì)劃在中國(guó)境內(nèi)入組230人，在國(guó)際入組1149人，主要研究者為北京腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師沈琳博士。

根據(jù)Zymeworks公司在2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上報(bào)告的研究結(jié)果，zanidatamab與化療聯(lián)用，在28名可以評(píng)估療效的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃食管腺癌患者中，達(dá)到75%的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）和89%的疾病控制率（DCR）。在28名患者中，只有1名患者的腫瘤沒有縮小。患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為16.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為12.0個(gè)月。

參考資料：

[1]藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái). Retrieved Nov 1， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]Zymeworks與百濟(jì)神州宣布簽署HER2靶向治療候選藥物，ZW25和ZW49，在亞太地區(qū)的授權(quán)協(xié)議以及建立Azymetric?和 EFECT?平臺(tái)的全球研究開發(fā)合作關(guān)系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0

[3] Zanidatamab Phase 2 Clinical Trial Demonstrates Promising Response Rate And Durability In First-Line HER2-Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma (GEA) At The European Society For Medical Oncology (ESMO) Annual Congress. Retrieved September 16, 2021, from https://ir.zymeworks.com/news-releases/news-release-details/zanidatamab-phase-2-clinical-trial-demonstrates-promising