10月29日，百濟(jì)神州登記啟動(dòng)了HER2雙抗Zanidatamab（研發(fā)代號(hào)：ZW25）的3期臨床，針對(duì)不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃食管腺癌（GEA）。這是首個(gè)進(jìn)入3期臨床階段的HER2雙抗。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放全球多中心3期臨床，旨在比較Zanidatamab聯(lián)合化療、聯(lián)合或不聯(lián)合替雷利珠單抗與曲妥珠單抗聯(lián)合化療的療效。試驗(yàn)的主要研究者為北京腫瘤醫(yī)院的沈琳教授，主要終點(diǎn)為BICR根據(jù)RECIST1.1評(píng)估的PFS和OS，國(guó)內(nèi)計(jì)劃招募230人，全球計(jì)劃招募1149人。

來(lái)自：CDE臨床試驗(yàn)登記與公示平臺(tái)

目前，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，全球范圍內(nèi)尚無(wú)其他HER2雙抗進(jìn)入3期臨床。不過(guò)康寧杰瑞也已經(jīng)在10月21日遞交了其HER2雙抗KN026二線治療胃及胃食管結(jié)合部腺癌3期注冊(cè)臨床的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

引進(jìn)自Zymeworks，2期數(shù)據(jù)亮眼

ZW25是Zymeworks基于其Azymetric?平臺(tái)開發(fā)的雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)非重疊的HER2表位（亞基2和亞基4），即雙互補(bǔ)位結(jié)合。此種設(shè)計(jì)既可雙重阻斷HER2信號(hào)、增強(qiáng)結(jié)合并去除細(xì)胞表面的HER2蛋白，同時(shí)具有強(qiáng)有力的抗體效應(yīng)子功能，增進(jìn)其抗腫瘤活性。目前，該藥已獲美國(guó)FDA授予針對(duì)胃癌、卵巢癌的孤兒藥資格和聯(lián)合化療一線治療HER2陽(yáng)性胃食管腺癌患者的快速通道資格。

百濟(jì)神州在2018年11月27日以4000萬(wàn)美元首付款+至多3.9億美元臨床開發(fā)及商業(yè)化里程碑付款獲得了ZW25和另一款A(yù)DCZW49在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。除了這兩款藥物之外，百濟(jì)還與Zymeworks達(dá)成針對(duì)其雙抗平臺(tái)的合作。

在2021ESMO上，Zymeworks公布了ZW25聯(lián)合化療藥物一線治療HER2陽(yáng)性胃食管腺癌2期臨床（ZWI-ZW25-201）的亮眼數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，在納入的36名患者中，接受聯(lián)合療法的患者經(jīng)確認(rèn)的總客觀緩解率（cORR）達(dá)到75%，疾病控制率（DCR）89%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為12個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為16.4個(gè)月。尤其在ZW25+CAPOX/FP組，ORR更是達(dá)到了92%/100%。

來(lái)自：ESMO2021

HER2陽(yáng)性胃癌約占所有胃癌的20%，既往HER2陽(yáng)性胃癌標(biāo)準(zhǔn)一線治療為曲妥珠單抗聯(lián)合化療，中位總生存期（OS）為13.8個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.7個(gè)月，ORR為47%。

ZW25的2期臨床數(shù)據(jù)首次證明了HER2雙抗在HER2陽(yáng)性晚期胃癌領(lǐng)域的治療優(yōu)勢(shì)，有望為相應(yīng)患者群體帶來(lái)更多獲益。如今，這款產(chǎn)品終于進(jìn)入3期臨床。

康寧杰瑞/石藥緊隨其后

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前國(guó)內(nèi)的HER2雙抗共3款被推進(jìn)到臨床階段?？祵幗苋?石藥集團(tuán)的HER2雙抗KN026進(jìn)度飛快，也已經(jīng)提交3期臨床申請(qǐng)（點(diǎn)此監(jiān)控）。這款雙抗同樣結(jié)合HER2的D2亞基和D4亞基，除注射劑外，KN026還獲批以液體制劑開展臨床試驗(yàn)，有望提供更加便利的給藥方式，并為開發(fā)皮下注射制劑奠定基礎(chǔ)。

在2021年ASCO年會(huì)上，康寧杰瑞發(fā)布了KN026的胃癌II期臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在HER2高表達(dá)患者中，客觀緩解率（ORR）為55.6%，疾病控制率（DCR）為72.2%，9個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為60.4%；既往接受過(guò)曲妥珠治療的患者客觀緩解率（ORR）為44.4%、疾病控制率（DCR）為66.7%。

今年8月，石藥集團(tuán)子公司津曼特生物以1.5億元預(yù)付款+4.5億元開發(fā)里程碑+4億元銷售里程碑獲得了康寧杰瑞KN26單藥及聯(lián)合PD-L1/CTLA-4雙抗KN046在中國(guó)內(nèi)地治療乳腺癌及胃癌的獨(dú)家權(quán)益。

除此之外，國(guó)內(nèi)天廣實(shí)的MBS301也已經(jīng)進(jìn)入I期臨床階段。這是一款A(yù)DCC增強(qiáng)型抗HER2雙表位雙特異性抗體。