文丨醫(yī)藥觀瀾

11月1日，康諾亞生物宣布，本公司自主研發(fā)的靶向MASP-2創(chuàng)新性單克隆抗體藥物CM338獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床試驗(yàn)許可。據(jù)新聞稿介紹，CM338是康諾亞生物具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，也是全球第二、中國(guó)第一獲得許可進(jìn)入臨床研究階段的同靶點(diǎn)藥物。

CM338靶向的是一種新型促炎蛋白靶點(diǎn)MASP-2。MASP-2蛋白是激活補(bǔ)體系統(tǒng)的凝集素途徑（lectin pathway）的效應(yīng)酶。補(bǔ)體系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)中起到非常重要的作用，它對(duì)免疫系統(tǒng)對(duì)抗外來(lái)感染的反應(yīng)非常重要，但是補(bǔ)體系統(tǒng)功能失常也是導(dǎo)致眾多自身免疫疾病的重要原因。

研究表明，凝集素途徑的激活是通過(guò)甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別多種病原體相關(guān)靶分子后與MASP-2結(jié)合，激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其中MASP-2是關(guān)鍵限速酶。重要的是，抑制MASP-2似乎不會(huì)干擾抗體依賴的經(jīng)典補(bǔ)體激活途徑，后者是感染獲得性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵組成部分。

臨床前研究表明，CM338作用機(jī)制清楚，體內(nèi)及體外藥效明顯，同時(shí)具有較高的親和力及體外抑制活性，最高逾30倍。此外，CM338藥代動(dòng)力學(xué)特征符合抗體藥物表現(xiàn)，毒理學(xué)研究結(jié)果顯示安全性特征良好，支持開展補(bǔ)體凝集素途徑激活相關(guān)的疾病治療。

根據(jù)CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可公示，此次CM338獲批臨床，擬開發(fā)用于IgA腎病。IgA腎病是世界范圍內(nèi)常見的一種原發(fā)性腎小球腎炎。大約有10％需要腎透析的患者是IgA腎病患者。IgA腎病雖然是一種慢性腎炎，但是大約40％的患者在確診20～30年內(nèi)會(huì)發(fā)展成有致命風(fēng)險(xiǎn)的腎衰竭。

研究表明，IgA腎病患者中90%具有C3與IgA共定位，且經(jīng)常檢測(cè)到C3和C4等補(bǔ)體沉積，與腎組織病理?yè)p傷和局部炎癥密切相關(guān)。目前，IgA腎病治療方法較為單一，臨床亟需新型治療方案滿足尚未被滿足的臨床需求。其中，補(bǔ)體相關(guān)靶點(diǎn)阻斷劑在治療IgA腎病方面具有一定潛力。

參考資料：

[1]國(guó)內(nèi)首款 康諾亞自主研發(fā)的創(chuàng)新性單克隆抗體藥物CM338獲批臨床. Retrieved Nov 1， 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/QX0TEYJ5cQaXB5WrX4ZvQA