文章來(lái)源：醫(yī)藥魔方Info

作者：陽(yáng)光

11月1日，康諾亞宣布CM338獲得CDE臨床試驗(yàn)許可，用于治療IgA腎病。CM338是國(guó)內(nèi)首款靶向MASP-2創(chuàng)新性單克隆抗體藥物，也是全球第二個(gè)獲批臨床的MASP-2抑制劑。全球尚無(wú)同靶點(diǎn)藥物上市。

IgA腎?。↖gAN）是原發(fā)性腎小球腎炎最常見(jiàn)的類型，主要特點(diǎn)為腎臟IgA沉積，發(fā)病與凝集素途徑不受控制地激活有關(guān)。研究表明，IgA腎病患者中90%具有C3與IgA共定位，且經(jīng)常檢測(cè)到C3和C4等補(bǔ)體沉積，與腎組織病理?yè)p傷和局部炎癥密切相關(guān)。

截至2020年，中國(guó)慢性腎病患者約1.5億，IgA腎病患者人數(shù)高達(dá)823萬(wàn)。目前，IgA腎病治療方法較為單一，血管緊張素抑制劑ACEIs和血管緊張素受體拮抗劑ARBs是唯一推薦的療法。因此，亟需新型治療方案滿足尚未被滿足的臨床需求，其中補(bǔ)體相關(guān)靶點(diǎn)阻斷劑具有治療IgA腎病的巨大潛能。

凝集素途徑激活的主要機(jī)制是：通過(guò)甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別多種病原體相關(guān)靶分子，然后與MASP-2結(jié)合，激活補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。其中MASP-2是關(guān)鍵限速酶。CM338是一種MASP-2拮抗劑，可有效抑制C3轉(zhuǎn)移酶（C4b2a復(fù)合物）生成所需的酶活性，阻斷凝集素途徑激活而無(wú)需干預(yù)經(jīng)典補(bǔ)體途徑，從而治療IgA腎病。

來(lái)源：康諾亞招股書

臨床前研究表明，CM338藥效顯著，與國(guó)外同靶點(diǎn)藥物相比，CM338具有更高的親和力和體外抑制活性，最高逾30倍。此外，CM338藥代動(dòng)力學(xué)特征符合抗體藥物表現(xiàn)，毒理學(xué)研究結(jié)果顯示安全性良好，支持開(kāi)展補(bǔ)體凝集素途徑激活相關(guān)的疾病治療。

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目前，全球同靶點(diǎn)藥物共有4款，其中2款進(jìn)入臨床階段，分別是Omeros公司的narsoplimab和康諾亞的CM338。Narsoplimab已向FDA遞交治療造血干細(xì)胞移植相關(guān)的血栓性微血管病的BLA申請(qǐng)。國(guó)內(nèi)創(chuàng)勝集團(tuán)的TST008、TST004還處于臨床前階段。

注：原文有刪減