編譯丨newborn

近日，葛蘭素史克（GSK）與常春藤腦腫瘤中心（Ivy Brain Tumor Center）宣布啟動一項0期臨床試驗（NCT05076513），評估Zejula（niraparib，尼拉帕利）治療新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者以及復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤（II-IV級）患者的療效和安全性。Zejula具有良好的生物利用度，并在各種臨床前研究中顯示出與膠質(zhì)瘤標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理替莫唑胺（TMZ）化療及放療具有很強(qiáng)的協(xié)同作用。

根據(jù)發(fā)布的公告，這項0期臨床試驗將招募多達(dá)42例患者，分為2組，A組為新診斷的GBM患者，B組為攜帶IDH突變和ATRX丟失的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤患者。該試驗最初將在A組入組6例患者，以確定最佳時間間隔（OTI）。OTI定義為最后一次給藥與實施腫瘤切除手術(shù)之間的時間間隔，而手術(shù)實施時機(jī)為可在腫瘤釓非增強(qiáng)區(qū)域檢測到最大未結(jié)合藥物濃度。在確定OTI之后，A組將入組18例患者，B組將入組18例患者。

在2組中，患者在進(jìn)行計劃的手術(shù)前，每天一次口服Zejula治療為期4天，以檢測腫瘤、血液和腦脊液（CSF）中的藥物濃度。A組中腫瘤顯示陽性藥代動力學(xué)（PK）反應(yīng)的患者將進(jìn)入治療擴(kuò)展階段，該階段將接受治療劑量的Zejula與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理分級放射治療；B組中腫瘤顯示陽性藥效學(xué)（PD）反應(yīng)的患者將進(jìn)入治療擴(kuò)展階段，該階段將接受Zejula單藥治療，直至疾病進(jìn)展。

常春藤腦腫瘤中心是一個非營利性轉(zhuǎn)化研究項目，采用大膽的早期臨床試驗策略，以確定包括GBM在內(nèi)的侵襲性腦腫瘤的新療法，其0期臨床試驗項目在全球同類項目中規(guī)模最大，能夠在傳統(tǒng)藥物開發(fā)相關(guān)時間和成本的一小部分內(nèi)實現(xiàn)個體化護(hù)理。與專注于單一藥物的傳統(tǒng)臨床試驗不同，其加速試驗項目測試與每例患者相匹配的治療組合。

常春藤腦腫瘤中心主任Nader Sanai醫(yī)學(xué)博士指出，“通過在0期臨床試驗中評估PK和PD依賴性終點(diǎn)，進(jìn)入擴(kuò)展階段的腦腫瘤患者，可以確信有生物學(xué)證據(jù)表明他們的腫瘤可以對治療起反應(yīng)。如果該藥物對腦腫瘤沒有效果，患者可以在不浪費(fèi)時間的情況下過渡到另一種治療或臨床試驗。這種創(chuàng)新的0期方法簡化了藥物測試和批準(zhǔn)流程，可以快速評估膠質(zhì)瘤患者對藥物的反應(yīng)。”

Zejula是一種潛在同類最佳（best-in-class）的PARP抑制劑，這是由于其差異化的療效、每日一次的劑量和優(yōu)越的藥代動力學(xué)特征，包括其穿越血腦屏障的能力。該藥由GSK開發(fā)，于2020年4月獲得美國FDA批準(zhǔn)：作為一種單藥維持療法，用于接受一線含鉑化療病情有完全緩解或部分緩解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌）女性患者，不論生物標(biāo)志物狀態(tài)如何。

目前，GSK正在一個龐大的臨床開發(fā)項目，在多項關(guān)鍵臨床試驗中評估Zejula治療多種類型腫瘤的活性，其中包括Zejula與其他療法的組合方案。

參考來源：Ivy Brain Tumor Center Collaborates with GSK on New Phase 0 Clinical Trial to Evaluate Niraparib in Patients with Brain Cancer