集采常態(tài)化，藥企注銷藥品批文加速，企業(yè)數(shù)量持續(xù)下滑

集采是近兩年影響醫(yī)藥行業(yè)的重磅政策之一，其一有風(fēng)吹草動就引起數(shù)千家制藥企業(yè)的關(guān)注，據(jù)筆者統(tǒng)計，集采進(jìn)入常態(tài)化后，部分藥企藥品批文注銷加速。

從國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)計的藥品批文數(shù)量來看，由三四年前高峰的19萬余個減少至當(dāng)前的15萬個，減少了20%以上。根據(jù)國家藥品監(jiān)管政策導(dǎo)向來看，這并不是終點，藥品批文減少趨勢將會持續(xù)。

1、品種、企業(yè)都很“受傷”

11月5日發(fā)布了《全國藥品集中采購文件（胰島素專項）（GY-YD2021-3）》的公告和《關(guān)于開展第六批國家組織藥品集中采購（胰島素專項）藥品信息填報工作的通知》后，于日前緊鑼密鼓發(fā)布《全國藥品集中采購（胰島素專項）企業(yè)培訓(xùn)會通知》，計劃于11月15日開展專項培訓(xùn)，第六批集采在快速推進(jìn)中，最快預(yù)計于2022年初落地執(zhí)行。

注：根據(jù)上海醫(yī)藥陽光采購網(wǎng)、網(wǎng)上公開信息資料查詢整理，供參考。

隨著集采的持續(xù)推進(jìn)及實際執(zhí)行情況來看，大部分集采品種市場份額下滑明顯，原研藥企和國內(nèi)原有主導(dǎo)企業(yè)銷售額下降明顯。

從品種情況來看，集采品種由于大幅降價，終端市場銷售額和占比大幅下滑。

以使用量巨大的降血壓常用藥為例，在國家集采實施前，氨氯地平在同類產(chǎn)品中2018年銷售金額占比超過31%，在聯(lián)盟地區(qū)藥品集采后，其市場份額下滑至2020年的16.7%，市場份額接近萎縮一半；反觀未集采品種硝苯地平制劑，在2018年市場份額。

從企業(yè)角度來看，大部分原有已是市場主要供應(yīng)商的企業(yè)無論是集采中標(biāo)的企業(yè)還是未中標(biāo)的企業(yè)，其市場份額均會大幅下降，而新入局者則是最大贏家。

仍以降血壓用藥另外一個品種厄貝沙坦氫氯噻嗪制劑主要廠家集采前后市場份額對比來看，原研企業(yè)賽諾菲以較低價格中標(biāo)，但其市場份額由集采前的61.36%下滑至集采后的36.8%，而新入局者華海藥業(yè)則一舉獲得半數(shù)市場。

在集采過程中未中標(biāo)的企業(yè)，其市場份額也下滑幅度巨大。如以阿托伐他汀為貢獻(xiàn)企業(yè)主要銷售收入的北京嘉林藥業(yè)為例，由于其在集采過程中未中標(biāo)，其2020年銷售業(yè)績大幅超過45%，凈利下降超過20%。

也正是在這種大背景下，有不少藥企主動退出相關(guān)藥品市場，不斷注銷藥品批文。

2、藥企申請注銷批文情況增多

在過去幾年，在國家藥品監(jiān)督管理局可以查詢到在冊的藥品批文數(shù)量超過19萬個，而目前僅有15萬個。

據(jù)筆者初步統(tǒng)計，國家藥監(jiān)局在2020年發(fā)布了3次注銷批文公告涉及藥品批文400個，在2021年截至目前已經(jīng)發(fā)布了5次注銷批文的公告，涉及批文670個，有加速之勢。

最近一批次是于11月4日發(fā)布的《國家藥監(jiān)局關(guān)于注銷汞溴紅溶液等34個藥品注冊證書的公告(2021年第132號)》，涉及產(chǎn)品20余個。

其中不乏臨床用量較大的原研品種，如強(qiáng)生（楊森制藥）的利培酮注射用微球制劑，輝瑞制藥的氨氯地平阿托伐他汀復(fù)方制劑等。

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，藥品有企業(yè)主動申請、依法吊銷、不良反應(yīng)大等六種情形會注銷藥品批文。

此外，大量僵尸批文、輔助及監(jiān)控用藥目錄內(nèi)品種、限抗令持續(xù)推進(jìn)等因素，而每五年一次的藥品再注冊及日常維護(hù)成本，也會使企業(yè)主動申請注銷部分無實際銷售或不能為企業(yè)帶來價值的藥品批文。

3、藥品準(zhǔn)入門檻提高

根據(jù)國家集采政策要求，通過仿制藥一致性評價是進(jìn)入國家集采的入場券。國內(nèi)仿制藥市場實際現(xiàn)狀是魚龍混雜，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊的情況長期存在。因此，要提高藥品準(zhǔn)入門檻，行業(yè)洗牌在所難免。

我國仿制藥行業(yè)集中度低，批文扎堆嚴(yán)重：我國共有醫(yī)藥企業(yè)4000余家，遠(yuǎn)多于美國等發(fā)達(dá)國家，產(chǎn)能過剩。

樣本醫(yī)院市場Top10企業(yè)銷售額占比不到30%，若剔除進(jìn)口專利藥，則比例更低。

以首批要求開展一致性評價的289個品種為例，批文數(shù)合計高達(dá)17740個，其中復(fù)方磺胺甲惡唑片批文數(shù)量達(dá)到895個。此前審批標(biāo)準(zhǔn)低導(dǎo)致仿制藥批文扎堆，質(zhì)量和療效參差不齊，進(jìn)而降低醫(yī)保資金使用效率。

從國家集采的推進(jìn)力度和節(jié)奏來看，可以說是緊鑼密鼓。但是集采推進(jìn)的進(jìn)度力度和范圍受制于仿制藥一致性評價的推進(jìn)力度。因此，未來持續(xù)、長期推進(jìn)仿制藥一致性評價在所難免。

4、加速藥品批件注銷和藥企洗牌

一致性評價將會是一項長期政策，同時也是藥品批文大清洗的階段。從美日推行仿制藥一致性評價的歷史和經(jīng)驗也可以看到，這也是一個長期的過程。

相關(guān)資料顯示，日本經(jīng)歷22年，美國則為23年，最終兩國均不定期更新發(fā)布仿制藥橙皮書?？梢?，仿制藥一致性評價工作是一項我國未來多年會長期推行的政策。

與此同時，藥品和藥品批文也會大幅減少。以日本通過一致性評價前后藥品批文許可情況來看，在20世紀(jì)70年代和我國現(xiàn)在數(shù)量情況基本相似，有10萬余個藥品批文許可，到2013年藥品批文許可剩下不到1.9萬個，市場上實際流通的有效批文為1.5萬個左右。

在美國于1968年就開始實施《藥物有效性研究實施項目（DESI）》，對于1938-1962年期間只進(jìn)行安全性研究而沒有進(jìn)行有效性研究的藥品進(jìn)行評價。

DESI并非仿制藥生物等效性評價，而是基于歷史上藥品審評法規(guī)不完善進(jìn)行追溯審查，對藥品有效性進(jìn)行再評價。

由專家組依據(jù)FDA、藥品生產(chǎn)企業(yè)、科學(xué)文獻(xiàn)三方證據(jù)，對藥品進(jìn)行審查，并將藥物按照功效分成“對其說明書上所列的適應(yīng)癥均有效”、“對所列適應(yīng)癥療效不明確”、“對所列適應(yīng)癥完全無效”三類，只有被證明有效的藥品才允許生產(chǎn)，截至1984年共評定了近4000種藥物，藥品批文數(shù)量大幅減少，生產(chǎn)廠家也只剩下數(shù)十家。

對美國而言，也是自《仿制藥法》頒布并正式實施后，該法案創(chuàng)造了仿制藥的現(xiàn)代審批體系。之后，美國仿制藥行業(yè)進(jìn)入了高速發(fā)展階段，仿制藥銷售量占總處方量的比例不斷上升，仿制藥占處方藥的比例從1980年代早期的10%增加到當(dāng)前的80%以上。

目前我國化學(xué)藥企業(yè)有4000余家，其中規(guī)模以上企業(yè)2200家左右，生物制品企業(yè)大約在900家左右，合計在3000家左右。

預(yù)計帶量采購不斷推進(jìn)及仿制藥一致性評價完成后，樂觀估計我國化學(xué)藥企業(yè)和生物企業(yè)總數(shù)將會剩下500家左右，藥品批文也將大幅減少。