11月15日，歌禮制藥旗下全資子公司甘萊制藥宣布，ASC42治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的II、III期臨床試驗(yàn)方案已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。PBC是ASC42治療慢性肝膽疾病的又一個(gè)新適應(yīng)癥。另外兩個(gè)已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的慢性肝膽疾病適應(yīng)癥為慢性乙型肝炎（CHB）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

基于被中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的ASC42 治療PBC的II、III期臨床試驗(yàn)方案，甘萊將在100名對(duì)熊去氧膽酸（UDCA）應(yīng)答不足或不耐受的患者中開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)由三個(gè)活性藥物組和一個(gè)安慰劑對(duì)照組組成，入組比例為1：1：1：1，試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2022年下半年完成。隨后甘萊將就相關(guān)的藥品注冊(cè)事宜（如藥學(xué)和毒理學(xué)研究）與中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)行溝通后，隨即啟動(dòng)III期試驗(yàn)。

ASC42是一款由公司完全自主研發(fā)、擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)、有望成為同類(lèi)最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類(lèi)法尼醇X受體激動(dòng)劑。ASC42美國(guó) I 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在人體有效劑量15mg、每日一次、為期14天的治療過(guò)程中，未觀察到瘙癢癥狀且FXR靶向激活的生物標(biāo)志物成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19（FGF19）在給藥第14天時(shí)的增幅高達(dá)1,780%。同時(shí)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在15mg每日一次為期14天的治療期間維持正常水平。

熊去氧膽酸（UDCA）是目前中國(guó)唯一獲批的治療PBC的藥物。然而，約40%的PBC患者對(duì)UDCA應(yīng)答不足或不耐受。奧貝膽酸（OCA）是美國(guó)唯一獲批用于治療對(duì)UDCA不耐受或應(yīng)答不足的 PBC 患者的藥物，但并未在中國(guó)獲得批準(zhǔn)。并且，OCA治療會(huì)使患者的瘙癢癥發(fā)生率增加，并引起LDL-C升高。有效劑量下未出現(xiàn)瘙癢癥狀且不引起LDL-C升高使ASC42有望成為同類(lèi)最佳的PBC藥物。甘萊計(jì)劃在完成中國(guó) II 期臨床試驗(yàn)后，在美國(guó)和歐盟啟動(dòng) III 期臨床試驗(yàn)。

注：原文有刪減