文丨醫(yī)藥觀瀾

11月18日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）最新公示，優(yōu)時比（UCB）公司已在中國遞交注射用dapirolizumab pegol單抗的臨床試驗申請。公開資料顯示，這是一款研究性抗CD40配體（CD40L）聚乙二醇化Fab片段，擬開發(fā)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），目前已在全球進入3期臨床研究階段。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種臨床表現(xiàn)為多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫疾病，常常導致多器官、多系統(tǒng)損害，是危及生命的重大疾病。SLE發(fā)病機制復雜，包括自身反應性T細胞與B細胞的增殖活化，多種自身致病性抗體的產(chǎn)生，細胞因子分泌及其受體表達異常等。

盡管SLE患者對于創(chuàng)新療法存在巨大的臨床需求，但這個領域的新藥研發(fā)尤為困難。自1955年羥氯喹被用于SLE以來，此后的60多年里，除了葛蘭素史克（GSK）的貝利尤單抗（belimumab）和榮昌生物的泰它西普，鮮有治療SLE的創(chuàng)新療法獲批。

Dapirolizumab pegol是由優(yōu)時比和渤健（Biogen）聯(lián)合開發(fā)的一款抗CD40L抗體。通過與其受體CD40的相互作用，CD40L在調(diào)節(jié)T細胞與其他免疫細胞（尤其是B細胞和抗原呈遞細胞）之間的相互作用方面發(fā)揮著重要作用，從而影響與自身免疫疾病有關的一些重要功能。由于CD40/CD40L異常表達在SLE的發(fā)病中起到非常關鍵的作用，因此抗CD40L被認為對SLE具有一定治療意義。

公開資料顯示，dapirolizumab pegol此前已在一項針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的2b期臨床試驗中取得一些臨床數(shù)據(jù)。研究者觀察到，在第24周時與安慰劑相比，所有治療組的免疫學和臨床結果在數(shù)值上都有更大的改善。停藥后受試者免疫參數(shù)恢復到基線水平，而SLE患者疾病活動指數(shù)（SLEDAI）和醫(yī)生整體評估（PGA）評分等臨床結果穩(wěn)定。

盡管未達到主要臨床終點（24周的BICLA指標），但候選藥在研究中也展示了良好的耐受性和一定有效性。因此優(yōu)時比和渤健兩家公司決定繼續(xù)啟動在SLE領域的3期臨床。目前，dapirolizumab pegol正在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中開展兩項3期臨床試驗。

參考資料:

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Nov 18, 2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] Efficacy and Safety of Dapirolizumab Pegol in Patients with Moderately to Severely Active Systemic Lupus Erythematosus: A Randomized, Placebo-Controlled Study. Form https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-and-safety-of-dapirolizumab-pegol-in-patients-with-moderately-to-severely-active-systemic-lupus-erythematosus-a-randomized-placebo-controlled-study/