康乃德生物醫(yī)藥（Connect Biopharma）致力于通過自主研發(fā)的T細胞功能調節(jié)平臺開發(fā)創(chuàng)新療法，從而改善炎癥性免疫疾病患者的生活品質。近日，該公司公布了評估CBP-201皮下注射給藥（SC）治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者全球2期臨床試驗（NCT04444752）的陽性頂線結果。

數(shù)據(jù)顯示，該試驗達到了主要療效終點：從基線到治療第16周，濕疹面積和嚴重程度指數(shù)（EASI）評分的百分比下降在統(tǒng)計學上有顯著改善。在治療第16周，所有3種劑量CBP-201治療組（300mg每2周一次[Q2W]，150mg Q2W，300mg每4周一次[Q4W]）在統(tǒng)計學上均優(yōu)于安慰劑組。

對于EASI次要終點，在治療第16周，與安慰劑組相比，所有3種劑量CBP-201治療組有顯著更高比例的患者EASI得分較基線至少降低50%或75%（分別為EASI-50或EASI-75）。

此外，與安慰劑組相比，CBP-201 300mg Q2W治療組在其他關鍵次要終點上有統(tǒng)計學意義的顯著改善，包括治療第16周達到研究者整體評估（IGA）評分為0或1（皮損完全清除或幾乎完全清除）且較基線改善≥2分的患者比例，從基線至第16周每周平均峰值瘙癢數(shù)值評定量表（PP-NRS）的變化，以及一系列其他終點。

該試驗中，CBP-201具有良好的安全性，CBP-201治療組和安慰劑組的治療期不良事件（TEAE）、嚴重不良事件（SAE）和導致研究藥物停藥的TEAE的發(fā)生率相似。在接受CBP-201治療的患者中，注射部位反應（1.8%）和結膜炎（3.5%）的報告發(fā)生率較低。

康乃德生物醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官鄭偉博士表示：“盡管面臨COVID-19的挑戰(zhàn)，我們很高興按時完成了這項試驗。陽性療效和安全性數(shù)據(jù)提供了更多證據(jù)，表明CBP-201有潛力成為治療特應性皮炎（AD）的一個重要新選擇。AD是一種異質性疾病，不同患者的癥狀差異很大?；谶@些結果，我們打算在2022年年中啟動一項3期試驗項目，以進一步評估CBP-201在解決未滿足的AD治療需求方面可能發(fā)揮的作用。”

CBP-201作用機理

CBP-201是靶向IL-4Rα（IL-4Rα是IL-4和IL-13受體的共同亞基）的全人源單抗，IL-4Rα是美國FDA批準的突破性療法Dupixent（中文商品名：達必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）的有效靶點。因為IL-4和IL-13具有廣泛的重疊功能，所以同時抑制這2種細胞因子的活性對有效控制炎癥十分關鍵，臨床前和臨床數(shù)據(jù)也已證明了這一點。CBP-201與IL-4Rα結合可以有效阻斷IL-4和IL-13功能，進而阻斷Th2型炎癥通路，從而達到治療特應性皮炎、哮喘和鼻息肉等Th2相關炎癥性疾病的目的。

CBP-201作為IL-4Rα全人源單抗，能夠同時阻斷IL-4和IL-13炎性信號通路從而緩解和治療炎癥性疾病，并且它與IL-4Rα的結合區(qū)域不同于度普利尤單抗（一種針對IL-4Rα的抗體）。正在開展的臨床研究將進一步驗證CBP-201的差異化優(yōu)勢潛力，即起效更快、療效更佳以及更低的給藥頻率 。

Dupixent靶向2型炎癥的關鍵驅動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認為是過敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內在炎癥的關鍵驅動因素，包括特應性皮炎、哮喘、嗜酸細胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導致的疾病：中度至重度特應性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥6歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。

在中國，2020年6月，Dupixent（達必妥）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于治療成人中重度特應性皮炎（AD）。達必妥是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物制劑，填補了國內臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動，達必妥提前兩年在中國獲批，為中國患者提供了全新的治療選擇。

目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎癥引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺?。?期）、兒童特應性皮炎（6個月至5歲，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大皰性類天皰瘡（3期） 、結節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、慢性誘導性蕁麻疹（3期）、無鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過敏性支氣管肺曲霉菌病（3期）、花生過敏（2期）。

原文出處：Connect Biopharma Reports Positive Top-Line Results from the Global Phase 2 Clinical Trial of CBP-201 in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis

本文來源自生物谷，更多資訊請下載生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)