默沙東（Merck & Co）近日宣布了關(guān)于2期IMAGINE-DR臨床研究（MK-8507-13）的更新。該試驗正在評估MK-8507與islatravir（伊斯拉曲韋，ISL）的實驗性組合，作為一種每周一次的口服方案，用于治療HIV-1感染。MK-8507是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI)），islatravir是一種新型口服核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI）。

在上述研究中，隨機分配至接受ISL+MK-8507治療的患者中，觀察到淋巴細胞總數(shù)和CD4+T細胞計數(shù)減少。外部數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（eDMC）審查確定，該效應(yīng)與ISL+MK-8507聯(lián)合治療有關(guān)。在接受最高劑量MK-8507（200mg和400mg）的研究組中，下降幅度最大。

根據(jù)eDMC的建議，默沙東正在對試驗中的患者停止給藥，并繼續(xù)對患者進行監(jiān)測。默沙東已通知研究人員并暫停MK-8507的開發(fā)。默沙東對islatravir的總體概況仍然充滿信心，并在一系列環(huán)境中繼續(xù)開發(fā)islatravir，包括治療HIV-1感染者以及用于暴露前預(yù)防（PrEP）。在這些其他項目中，均不涉及islatravir與MK-8507聯(lián)合用藥。

根據(jù)MK-8507-013研究的結(jié)果，默沙東對所有適應(yīng)癥和給藥方案中由公司贊助的ISL臨床試驗中總淋巴細胞和CD4+T細胞計數(shù)的趨勢進行了審查。

islatravir（MK-8591）化學結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn）

在正在進行的2期試驗（MK-8591-016）中觀察到淋巴細胞計數(shù)的劑量依賴性下降，該試驗在有HIV-1低感染風險的受試者中評估每月一次ISL（60mg和120mg）用于PrEP。在這一未感染HIV-1的受試者中，平均下降在正常范圍內(nèi)，與感染相關(guān)的臨床不良事件（AE）沒有增加。

此外，在2項3期試驗ILLUMINATE SWITCH A（MK-8591A-017）和ILLUMINATE SWITCH B（MK-8591A-018）治療至第48周期間，觀察到CD4+T細胞計數(shù)的輕微、治療相關(guān)的下降。這2項試驗正在已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1感染者中評估多拉維林/ISL組合（DOR/ISL，100mg/0.75mg，每天一次）。與對照組相比，接受DOR/ISL治療的患者在48周內(nèi)與感染相關(guān)的不良事件發(fā)生率沒有增加。默沙東已通知這些試驗的調(diào)查人員，試驗仍將繼續(xù)。完整結(jié)果將在即將召開的醫(yī)療會議上公布。

默沙東擁有一個廣泛的HIV臨床開發(fā)項目，評估islatravir的各種給藥方案，包括：與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療HIV-1，作為單一療法預(yù)防HIV-1。最近，默沙東公布了上述2項3期試驗ILLUMINATE SWITCH A（MK-8591A-017）和ILLUMINATE SWITCH B（MK-8591A-018）的陽性結(jié)果。如前所述，在48周時，2項試驗都達到了其主要療效終點（HIV-1 RNA水平≥50拷貝/mL的患者比例），證明DOR/ISL和不同抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案（ILLUMINATE SWITCH A研究）以及DOR/ISL與吉利德三合一復(fù)方新藥Biktarvy（BIC/FTC/TAF）（ILLUMINATE SWITCH B研究）具有相似的抗病毒療效。

原文出處：Merck Provides Update on Phase 2 Clinical Trial of Once-Weekly Investigational Combination of MK-8507 and Islatravir for the Treatment of People Living with HIV-1

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