2021年11月22日，Affimed公司宣布，其臍帶血源性自然殺傷細(xì)胞療法，預(yù)先與先天細(xì)胞接合器（innate cell engager, ICE）AFM13 結(jié)合，在治療接受過(guò)多線預(yù)治療的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受推薦劑量治療的12名患者中，所有患者獲得客觀緩解，完全緩解率達(dá)到42%。

自然殺傷（NK）細(xì)胞是人體中存在的先天免疫細(xì)胞，它們和常見的T細(xì)胞一樣，都有攻擊腫瘤細(xì)胞的能力，但是殺死腫瘤細(xì)胞的機(jī)制不同。在CAR-T療法成功治療血液疾病的基礎(chǔ)上，多家生物醫(yī)藥公司也在開發(fā)利用自然殺傷細(xì)胞治療癌癥，目前大多數(shù)公司采用的做法是開發(fā)CAR-NK細(xì)胞，就是將抗原嵌合受體（CAR）表達(dá)在NK細(xì)胞上，讓它們能夠靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。

而Affimed公司的策略是將沒有靶向能力的自然殺傷細(xì)胞，與賦予細(xì)胞靶向能力的先天細(xì)胞接合器結(jié)合在一起。這種化合物的一部分能夠與NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的CD16A相結(jié)合，在不需要共刺激信號(hào)的情況下就可以激活這些細(xì)胞。它的另一個(gè)部分能夠與腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合，從而將NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞募集到腫瘤細(xì)胞附近，并且激活它們產(chǎn)生殺傷效力。這種分子的一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于可以“量身定制”成靶向不同腫瘤靶點(diǎn)，從而賦予NK細(xì)胞治療不同癌癥類型的能力。

▲先天細(xì)胞結(jié)合器與NK細(xì)胞聯(lián)用的作用方式（圖片來(lái)源：Affimed官網(wǎng)）

截至2021年10月31日，共有18名CD30陽(yáng)性復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤（n=16）和非霍奇金淋巴瘤患者（n=2）接受了不同劑量的這一創(chuàng)新療法的治療。隊(duì)列1療法劑量為1×10^6個(gè)NK細(xì)胞/kg（n=3）；隊(duì)列2為 1×10^7個(gè)NK細(xì)胞/kg（n=3）；隊(duì)列3為1×10^8個(gè)NK細(xì)胞/kg（n=12）。

試驗(yàn)結(jié)果表明，18名患者中，16名患者獲得了客觀緩解，包括7名完全緩解（CR）和9名部分緩解（PR）。接受推薦的第二階段劑量（1×10^8個(gè)NK細(xì)胞/kg）治療的患者中，所有患者在第一個(gè)治療周期后都獲得緩解，包括5個(gè)CR和7個(gè)PR。

安全性上，該治療組合表現(xiàn)出良好耐受性。未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性綜合征或移植物抗宿主病等嚴(yán)重不良事件的病例。

參考資料：

[1]AffimedAnnounces100%ObjectiveResponseRateatHighestDoseinPhase1-2StudyofCordBlood-derivedNaturalKillerCellsPre-complexedwithInnateCellEngagerAFM13forCD30-positiveLymphomas.RetrievedNovember22,2021,from https://www.affimed.com/affimed-announces-100-objective-response-rate-at-highest-dose-in-phase-1-2-study-of-cord-blood-derived-natural-killer-cells-pre-complexed-with-innate-cell-engager-afm13-for-cd30-positive-lymphomas/

（原文有刪減）