2021年11月23日，Aadi Bioscience公司宣布，美國FDA已批準(zhǔn)創(chuàng)新mTOR抑制劑Fyarro（ABI-009）上市，用于靜脈注射治療局部晚期不可切除性/轉(zhuǎn)移性惡性血管周上皮樣細(xì)胞腫瘤（PEComa）成人患者。新聞稿指出，F(xiàn)yarro是美國FDA批準(zhǔn)的首款用于治療成人晚期惡性PEComa的藥物。值得一提的是，在今年1月，中國的億騰景昂公司宣布和Aadi達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家授權(quán)合作，獲得該藥在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

本次批準(zhǔn)是基于該藥在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中獲得的積極數(shù)據(jù)。試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)表明，接受Fyarro單藥治療的晚期惡性PEComa患者的總緩解率（ORR）達(dá)到了39%（n=12/31；95% CI：22%-58%），2例患者在長(zhǎng)期隨訪后達(dá)到完全緩解（CR）。試驗(yàn)的中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，中位隨訪時(shí)間為36個(gè)月。92%的患者緩解持續(xù)時(shí)間大于或等于6個(gè)月。

mTOR是一類絲/蘇氨酸激酶，細(xì)胞內(nèi)存在mTORC1和mTORC2兩種復(fù)合體，其信號(hào)通路的穩(wěn)定性會(huì)影響T細(xì)胞中細(xì)胞因子的表達(dá)，并參與免疫抑制，影響DNA轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與凋亡。惡性PEComa常伴有TSC1和/或TSC2基因突變，導(dǎo)致mTORC1通路激活并促使腫瘤生長(zhǎng)。因此，mTORC1信號(hào)通路是治療惡性PEComa的有效靶點(diǎn)。

西羅莫司（sirolimus）又稱為雷帕霉素（rapamycin），是一種常用的特異性mTOR抑制劑。Fyarro是一款將西羅莫司與白蛋白結(jié)合制成的納米顆粒。與目前的mTOR抑制劑相比，它具有更優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性、更廣的治療窗口、更高的腫瘤組織藥物暴露量、更強(qiáng)的靶細(xì)胞抑制作用以及更良好的安全性等多重優(yōu)點(diǎn)。該藥此前已被FDA授予孤兒藥資格、快速通道資格和突破性療法認(rèn)定。

PEComa是一種由mTOR激活驅(qū)動(dòng)的超罕見軟組織肉瘤亞型，它們通常發(fā)生在患有結(jié)節(jié)性硬化癥（tuberous sclerosis）的兒童身上，主要形成于胃、腸、肺、女性生殖器官和泌尿生殖器官的軟組織上，大多數(shù)為良性。目前該病主要依靠手術(shù)治療，常規(guī)放化療無明顯療效，對(duì)于無法手術(shù)及發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的患者尚無有效治療選擇，因此存在未滿足醫(yī)療需求。

參考資料:

[1] Aadi Bioscience Announces FDA Approval of its First Product Fyarro? for Patients with Locally Advanced Unresectable or Metastatic Malignant Perivascular Epithelioid Cell Tumor (PEComa). Retrieved November 23, 2021, from https://ir.aadibio.com/news-releases/news-release-details/aadi-bioscience-announces-fda-approval-its-first-product

（原文有刪減）