文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：陽光

11月23日，CDE官網(wǎng)顯示，Turning Point的TPX-0022膠囊臨床試驗(yàn)申請獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療MET基因變異的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、胃癌或?qū)嶓w瘤。

TPX-0022是一種針對MET及相關(guān)癌癥信號通路SRC和CSF1R的口服多靶點(diǎn)激酶抑制劑。今年1月，再鼎醫(yī)藥與Turning Point達(dá)成合作，獲得TPX-0022在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。同時(shí)Turning Point有資格獲得2500萬美元的現(xiàn)金預(yù)付款，最高至3.36億美元的潛在開發(fā)、注冊和銷售的里程碑付款，以及特許權(quán)使用費(fèi)。此前，再鼎醫(yī)藥獲得了在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化repotrectinib的獨(dú)家授權(quán)，交易總額高達(dá)1.76億美元。

MET是一種肝細(xì)胞生長因子（HGF）的酪氨酸激酶受體，基因變異（包括點(diǎn)突變、擴(kuò)增、融合、 14外顯子跳躍缺失和HGF-MET自分泌環(huán)的形成）在多種癌癥如非小細(xì)胞肺癌、胃癌等中存在。而SRC是一種參與MET信號通路的激酶，抑制SRC可減少或中和HGF，進(jìn)而阻止信號通路的活化。靶向CSF1R可以調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM），有利于抗腫瘤T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。

TPX-0022（elzovantinib）具有新型三維大環(huán)結(jié)構(gòu)，可抑制MET、CSF1R（集落刺激因子1受體）及SRC激酶，具有調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境以增強(qiáng)其治療效果的潛力。2021年6月和8月，TPX-0022分別獲FDA授予快速通道和孤兒藥資格，用于胃癌治療。

2021年10月，Turning Point公布了I期SHIELD-1研究劑量探索部分的最新臨床數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，elzovantinib在具有MET基因異常的MET TKI初治非小細(xì)胞肺癌和胃及胃食管交界部癌患者中經(jīng)確認(rèn)的的客觀緩解率分別為36%和33%。

視FDA的反饋，Turning Point計(jì)劃啟動SHIELD-1研究的II期部分，同時(shí)于2022年年中啟動與表皮生長因子受體 (EGFR) 靶向療法聯(lián)用的Ib/II期SHIELD-2研究 （視新藥臨床研究申請（IND）獲得FDA批準(zhǔn)的時(shí)間而定）。