2021年11月24日，Ionis pharmaceuticals宣布，與輝瑞（Pfizer）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的vupanorsen，在2b期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要和關(guān)鍵性次要臨床終點(diǎn)。Vupanorsen是一款靶向ANGPTL3的在研反義寡核苷酸療法，用于降低心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)和治療重度高甘油三酯血癥。在24周時(shí)，在非高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）升高的受試者中，與安慰劑相比，該藥所有劑量下均顯著降低非HDL-C水平。

Vupanorsen使用了Ionis的配體偶聯(lián)反義（LICA）技術(shù)，靶向降低肝臟中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子ANGPTL3蛋白水平。ANGPTL3是一個(gè)經(jīng)過(guò)人類遺傳學(xué)驗(yàn)證的靶點(diǎn)。它在調(diào)節(jié)甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）方面具有重要的作用。

在一項(xiàng)2a期試驗(yàn)中，vupanorsen在高脂血癥、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中顯著降低甘油三酯水平。表現(xiàn)為接受劑量為80 mg（每四周一次）的vupanorsen治療的患者中，與安慰劑相比，空腹甘油三酯水平平均下降44%（p<0.0001）。

該項(xiàng)多中心、雙盲對(duì)照的2b期試驗(yàn)入組了286例血脂異常受試者（≥40歲），定義為非HDL-C（≥100 mg/dL）和TG（150-500 mg/dL）升高，且正在接受穩(wěn)定劑量的他汀類藥物治療。除了達(dá)到主要終點(diǎn)外，該試驗(yàn)也達(dá)到了關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，所有劑量組均觀察到甘油三酯和ANGPTL3蛋白水平的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性降低。

安全性上，試驗(yàn)最常見(jiàn)的不良事件為注射部位反應(yīng)，最常發(fā)生在最高劑量組。未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

參考資料:

[1] Ionis announces that Pfizer reports topline results from Phase 2b clinical study of vupanorsen. Retrieved November 24, 2021, from https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-pfizer-reports-topline-results-phase-2b-clinical

（原文有刪減）